MB-CART19.1 in feuerfestem SLE

Einschlusskriterien:

1. Patienten mindestens 18 Jahre alt.
2. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
3. SLE erfüllt die ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2019 (siehe Anhang 8).
4. Ein BILAG A oder zwei BILAG B trotz Behandlung mit mindestens zwei der folgenden Behandlungsmöglichkeiten: MMF, Cyclophosphamid, Rituximab Belimumab, Anifrolumab, Methotrexat, Azathioprin.

5. SLE mit schwerer Organbeteiligung, definiert als:

   1. Vorliegen einer aktiven Lupusnephritis nach folgenden Kriterien:

      • Histologisch nachgewiesene Lupusnephritis der Klasse III oder IV gemäß ISN/RPS 2003-Klassifikation
      • Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) >1 in der 24-Stunden-Urinsammlung
      • Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von ≥30 ml/min/1,73 m2
      • Keine Vorgeschichte einer Nierentransplantation.
   2. Lupus mit Herzbeteiligung (z. B. Myokarditis, Perikarditis, Endokarditis), gemessen durch MRT oder Echokardiographie/Ultraschall.

   3. Lupus mit Lungenbeteiligung (Lupus pleuritis, pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)) oder Lungenerkrankung, definiert als:

      • Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 60 % ODER
      • Forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≥ 60 %, Gesamtlungenkapazität (TLC) ≥ 60 %, DLCO (Diffusionskapazität) ≥ 60 % (gemäß ATS/ERS-Richtlinien).
6. Absolute CD3+-T-Zellzahl ≥ 100/µl.
7. Kein gebärfähiges Potenzial oder negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Chemotherapie bei Frauen im gebärfähigen Alter. Die Probanden müssen der Anwendung einer Verhütungsmethode vom Screening bis 12 Monate nach der Verabreichung des IMP zustimmen.
8. Vollständig gegen SARS-CoV-2 geimpft gemäß den Empfehlungen des RKI oder bestätigte SARS-CoV-2-Infektion innerhalb der letzten 6 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive, klinisch signifikante Funktionsstörung des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie oder Blutung, Demenz, Lähmung).
2. Unkontrollierter Diabetes mellitus.
3. Die Therapie führte zu Lungenerkrankungen und Tuberkulose.
4. Forcierte Vitalkapazität (FVC) < 60 %, FEV1 < 60 %, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 60 % und DLCO (Diffusionskapazität) < 60 %.
5. BILAG A oder BILAG B für neuropsychiatrischen SLE.
6. Anamnese einer bösartigen Erkrankung, es sei denn, sie ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
7. Herzfunktion: Instabile koronare Herzkrankheit; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; keine aktive Myokarditis.
8. Nierenfunktion: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Leberfunktion: Schwere Leberinsuffizienz, definiert als Child-Pugh-Score > 10(C) (Anhang 10).
10. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus oder einer aktiven Infektion mit Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv).
11. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus, es sei denn, sie wurde behandelt und es wurde bestätigt, dass sie negativ auf die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ist.
12. Jede aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, einschließlich SARS-CoV-2.
13. Vorgeschichte einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder solider Organe.
14. Irreversibler Organschaden.

15. Medikamente:

    • Systemische Kortikosteroide >10 mg innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese;
    • Medikamente gegen T-Zellen (z. B. Mycophenolatmofetil, Calcineurin-Inhibitoren) innerhalb von 21 Tagen vor der Leukapherese;
    • Vorherige Behandlung mit Anti-CD19-Therapie;
    • Vorherige adoptive T-Zelltherapie oder eine Gentherapie einschließlich CAR-T-Zelltherapie;
    • Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Leukapherese;
    • Aktuelle Zytostatika.
16. Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder deren Inhaltsstoffe/Verunreinigungen, die während der Studienteilnahme geplant oder wahrscheinlich verabreicht werden, z. B. im Rahmen der obligatorischen präparativen Chemotherapie oder Notfallmedikamente/Salvage-Therapien für behandlungsbedingte Toxizitäten.
17. Kontraindikation für studienbezogene Verfahren nach Einschätzung des Prüfarztes.

18. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht damit einverstanden sind, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (Pearl-Index < 1) oder echte sexuelle Abstinenz von jeglichem heterosexuellen Verkehr praktizieren (echte Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil vereinbar ist). des Teilnehmers) oder mindestens 1 Monat vor Studienbeginn, während der Studie und in den 12 Monaten nach der letzten Dosis einen vasektomierten Partner als alleinigen Sexualpartner haben (der vasektomierte Partner muss eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten haben). der Studienbehandlung.

    Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zum Eintritt in die Postmenopause als WOCBP, d. h. als fruchtbar, sofern sie nicht dauerhaft unfruchtbar ist. WOCBP, die nach Abschluss der Behandlung schwanger werden möchten, sollten sich wegen möglicher irreversibler Unfruchtbarkeit vor der Behandlung über die Kryokonservierung der Eizellen beraten lassen. WOCBP muss während der gesamten Studie bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Eizellspende verzichten.

    Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören hormonelle Verhütungsmittel, die mit der Hemmung des Eisprungs verbunden sind (oral, intravaginal, transdermal, injizierbar, implantierbar) und intrauterine Geräte oder Systeme (z. B. hormonell und nicht-hormonell) und bilateraler Tubenverschluss.

    Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören die Hysterektomie, die bilaterale Salpingektomie und die bilaterale Oophorektomie.

    Als postmenopausaler Zustand wird definiert, wenn 12 Monate lang keine Menstruation auftritt, ohne dass dafür eine alternative medizinische Ursache vorliegt.

19. Männer mit nicht schwangeren WOCBP-Partnern, die nicht damit einverstanden sind, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (Pearl-Index < 1, z. B. Spermizide und Kondome oder andere hochwirksame Verhütungsmaßnahmen (Pearl-Index < 1), die von ihrem WOCBP-Partner angewendet werden) oder echte sexuelle Abstinenz von jeglichem heterosexuellen Verkehr praktizieren (echte Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Partners übereinstimmt). Teilnehmer.), es sei denn, sie sind chirurgisch steril (das bedeutet, dass mindestens zwei aufeinanderfolgende Analysen nach der Vasektomie das Fehlen von Spermien im Ejakulat belegen), während der Studie und in den 12 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

    Männer sollten sich wegen möglicher irreversibler Unfruchtbarkeit vor der Behandlung über die Konservierung von Spermien beraten lassen. Darüber hinaus müssen Männer während der gesamten Studie bis 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.

20. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie.
21. Unfähigkeit, die mit der Studie verbundenen Verfahren und Risiken zu verstehen.