MB-CART19.1 en LES refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mayores de 18 años.
2. Consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
3. LES que cumple con los criterios de clasificación ACR/EULAR 2019 (consulte el Apéndice 8).
4. Un BILAG A o dos BILAG B a pesar del tratamiento con al menos dos de las siguientes opciones de tratamiento: MMF, ciclofosfamida, rituximab, belimumab, anifrolumab, metotrexato, azatioprina.

5. LES con afectación de órganos importantes definido como:

   1. Presencia de nefritis lúpica activa según los siguientes criterios:

      • Nefritis lúpica clase III o IV comprobada histología según clasificación ISN/RPS 2003
      • Relación proteína-creatinina en orina (UPCR) >1 en la recolección de orina de 24 horas
      • Tasa de filtración glomerular (eGFR) de ≥30 ml/min/1,73 m2
      • Sin antecedentes de trasplante de riñón.
   2. Lupus con afectación cardíaca (p. ej., miocarditis, pericarditis, endocarditis) medido mediante resonancia magnética o ecocardiografía/ultrasonido.

   3. Lupus con afectación pulmonar (lupus pleuritis, hipertensión arterial pulmonar (PAH)) o enfermedad pulmonar definida como:

      • Capacidad Vital Forzada (FVC) ≥ 60 % O
      • Volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 60 %, Capacidad pulmonar total (TLC) ≥ 60 %, DLCO (capacidad de difusión) ≥ 60 % (según las pautas de ATS/ERS).
6. Recuento absoluto de células T CD3+ ≥ 100/μl.
7. Sin potencial fértil o prueba de embarazo negativa en el momento del cribado y antes de la quimioterapia en mujeres en edad fértil. Los sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo desde la selección hasta 12 meses después de la administración del IMP.
8. Completamente vacunado contra el SARS-CoV-2 según las recomendaciones del RKI o infección confirmada por SARS-CoV-2 en los últimos 6 meses.

Criterio de exclusión:

1. Disfunción activa y clínicamente significativa del sistema nervioso central (SNC) (incluidos, entre otros, trastornos convulsivos no controlados, isquemia o hemorragia cerebrovascular, demencia, parálisis).
2. Diabetes mellitus no controlada.
3. Terapia inducida por enfermedades pulmonares y tuberculosis.
4. Capacidad Vital Forzada (FVC) < 60 %, FEV1 < 60 %, Capacidad Pulmonar Total (TLC) < 60 % y DLCO (capacidad de difusión) < 60 %.
5. BILAG A o BILAG B para LES neuropsiquiátrico.
6. Antecedentes de una neoplasia maligna, a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 5 años, con excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
7. Función cardíaca: enfermedad coronaria inestable; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %; sin miocarditis activa.
8. Función renal: TFGe < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Función hepática: insuficiencia hepática grave definida como una puntuación de Child-Pugh > 10(C) (Apéndice 10).
10. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo).
11. Historia conocida de infección por el virus de la hepatitis C a menos que se trate y se confirme que la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa.
12. Cualquier infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada, incluido el SARS-CoV-2.
13. Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas u órganos sólidos.
14. Daño irreversible a los órganos.

15. Medicamentos:

    • Corticosteroides sistémicos >10 mg en los 7 días anteriores a la leucocitaféresis;
    • Fármacos dirigidos a las células T (p. ej., micofenolato de mofetilo, inhibidores de la calcineurina) dentro de los 21 días anteriores a la leucoféresis;
    • Tratamiento previo con terapia anti-CD19;
    • Terapia previa con células T adoptivas o cualquier terapia génica, incluida la terapia con células T con CAR;
    • Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la leucoféresis;
    • Fármacos citotóxicos actuales.
16. Hipersensibilidad contra cualquier medicamento o sus ingredientes/impurezas que esté programado o que probablemente se administre durante la participación en el ensayo, por ejemplo, como parte de la quimioterapia preparatoria obligatoria o medicación de rescate/terapias de rescate para toxicidades relacionadas con el tratamiento.
17. Contraindicación de los procedimientos relacionados con el ensayo a juicio del investigador.

18. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no aceptan utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas (índice de Pearl < 1) o practican una verdadera abstinencia sexual de cualquier relación heterosexual (la verdadera abstinencia sólo es aceptable si está en línea con el estilo de vida preferido y habitual). del participante) o tener una pareja vasectomizada como única pareja sexual (la pareja vasectomizada debe haber recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía) durante al menos 1 mes antes del inicio del estudio, durante el estudio y en los 12 meses posteriores a la última dosis. del tratamiento del estudio.

    Una mujer se considera WOCBP, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Las WOCBP que deseen quedar embarazadas después de completar el tratamiento deben buscar asesoramiento sobre la crioconservación de ovocitos antes del tratamiento debido a una posible infertilidad irreversible. WOCBP debe abstenerse de donar óvulos durante todo el estudio hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

    Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen anticonceptivos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación (orales, intravaginales, transdérmicos, inyectables, implantables) y dispositivos o sistemas intrauterinos (p. ej. hormonal y no hormonal) y oclusión tubárica bilateral.

    Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral.

    Un estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.

19. Hombres con parejas WOCBP no embarazadas que no aceptan utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas (índice de Pearl < 1, p. ej. espermicida y condón u otras medidas anticonceptivas altamente efectivas (índice de Pearl < 1) tomadas por su pareja WOCBP) o practicar una verdadera abstinencia sexual de cualquier relación heterosexual (la verdadera abstinencia sólo es aceptable si está en línea con el estilo de vida preferido y habitual de la pareja). partícipe.), a menos que sean quirúrgicamente estériles (lo que significa que al menos 2 análisis consecutivos después de la vasectomía demuestran ausencia de espermatozoides en la eyaculación), durante el estudio y en los 12 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

    Los hombres deben buscar asesoramiento sobre la conservación del esperma antes del tratamiento debido a una posible infertilidad irreversible. Además, los hombres deben abstenerse de donar esperma durante todo el estudio hasta 12 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.

20. Participación simultánea en cualquier otro ensayo intervencionista.
21. Incapacidad para comprender los procedimientos y riesgos asociados con el ensayo.