MB-CART19.1 w ogniotrwałym SLE

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat.
2. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.
3. SLE spełniający kryteria klasyfikacji ACR/EULAR 2019 (patrz Załącznik 8).
4. Jeden BILAG A lub dwa BILAG B pomimo leczenia co najmniej dwoma z następujących opcji terapeutycznych: MMF, cyklofosfamid, rytuksymab belimumab, anifrolumab, metotreksat, azatiopryna.

5. SLE z zajęciem dużych narządów, definiowany jako:

   1. Obecność aktywnego toczniowego zapalenia nerek według następujących kryteriów:

      • Histologicznie potwierdzone toczniowe zapalenie nerek klasy III lub IV, zgodnie z klasyfikacją ISN/RPS 2003
      • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) > 1 w 24-godzinnej zbiórce moczu
      • Szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2
      • Brak historii przeszczepiania nerki.
   2. Toczeń z zajęciem serca (np. zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie wsierdzia) mierzone za pomocą MRI lub echokardiografii/USG.

   3. Toczeń z zajęciem płuc (toczniowe zapalenie opłucnej, tętnicze nadciśnienie płucne (PAH)) lub choroba płuc definiowana jako:

      • Wymuszona pojemność życiowa (FVC) ≥ 60% LUB
      • Wymuszona objętość wydechowa (FEV1) ≥ 60%, całkowita pojemność płuc (TLC) ≥ 60%, DLCO (pojemność dyfuzyjna) ≥ 60% (zgodnie z wytycznymi ATS/ERS).
6. Bezwzględna liczba limfocytów T CD3+ ≥ 100/µl.
7. Brak zdolności do zajścia w ciążę lub negatywny wynik testu ciążowego w badaniu przesiewowym i przed chemioterapią u kobiet w wieku rozrodczym. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 12 miesięcy po podaniu IMP.
8. Posiada pełne zaszczepienie przeciwko SARS-CoV-2 zgodnie z zaleceniami RKI lub potwierdzone zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna, klinicznie istotna dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym między innymi niekontrolowane napady padaczkowe, niedokrwienie lub krwotok mózgowo-naczyniowy, demencja, paraliż).
2. Niekontrolowana cukrzyca.
3. Choroba płuc i gruźlica wywołana terapią.
4. Wymuszona pojemność życiowa (FVC) < 60%, FEV1 < 60%, całkowita pojemność płuc (TLC) < 60% i DLCO (pojemność dyfuzyjna) < 60%.
5. BILAG A lub BILAG B na neuropsychiatryczny SLE.
6. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, chyba że był wolny od choroby przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
7. Czynność serca: Niestabilna choroba niedokrwienna serca; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; brak aktywnego zapalenia mięśnia sercowego.
8. Czynność nerek: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Czynność wątroby: Ciężka niewydolność wątroby definiowana jako wynik w skali Child-Pugh > 10(C) (Załącznik 10).
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B).
11. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, chyba że jest leczona i potwierdzono, że wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest ujemny.
12. Jakakolwiek aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, w tym SARS-CoV-2.
13. Historia przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych lub narządów stałych.
14. Nieodwracalne uszkodzenie narządów.

15. Leki:

    • Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo >10 mg w ciągu 7 dni przed leukaferezą;
    • leki ukierunkowane na limfocyty T (np. mykofenolan mofetylu, inhibitory kalcyneuryny) w ciągu 21 dni przed leukaferezą;
    • wcześniejsze leczenie terapią anty-CD19;
    • Wcześniejsza adopcyjna terapia komórkami T lub jakakolwiek terapia genowa, w tym terapia komórkami T CAR;
    • żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed leukaferezą;
    • Aktualne leki cytotoksyczne.
16. Nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub jego składniki/zanieczyszczenia, który jest zaplanowany lub prawdopodobnie zostanie podany podczas udziału w badaniu, np. w ramach obowiązkowej chemioterapii przygotowawczej lub leków ratunkowych/terapii ratunkowych w przypadku toksyczności związanej z leczeniem.
17. Przeciwwskazanie do procedur związanych z badaniem według oceny badacza.

18. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (indeks Pearla < 1) lub praktykują prawdziwą abstynencję seksualną od wszelkich stosunków heteroseksualnych (prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika) lub mieć partnera poddanego wazektomii jako jedynego partnera seksualnego (partner poddany wazektomii musi przejść medyczną ocenę powodzenia operacji) przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i w ciągu 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia objętego badaniem.

    Kobieta jest uważana za WOCBP, czyli płodną po pierwszej miesiączce i do czasu menopauzy, chyba że jest trwale bezpłodna. WOCBP, które chcą zajść w ciążę po zakończeniu leczenia, powinny przed leczeniem zasięgnąć porady dotyczącej kriokonserwacji oocytów ze względu na możliwą nieodwracalną niepłodność. WOCBP musi powstrzymać się od oddawania komórek jajowych przez cały czas trwania badania aż do 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą hormonalne środki antykoncepcyjne związane z hamowaniem owulacji (doustne, dopochwowe, przezskórne, w postaci zastrzyków, wszczepialne) oraz wkładki lub systemy wewnątrzmaciczne (np. hormonalne i niehormonalne) oraz obustronną okluzję jajowodów.

    Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

    Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej.

19. Mężczyźni mający niebędące w ciąży partnerki WOCBP, którzy nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (wskaźnik Pearla < 1, np. środek plemnikobójczy i prezerwatywa lub inne wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne (indeks Pearla < 1) stosowane przez partnera WOCBP) lub praktykować prawdziwą abstynencję seksualną od wszelkich stosunków heteroseksualnych (prawdziwa abstynencja jest akceptowalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia kobiety) uczestnik.), chyba że są sterylne chirurgicznie (co oznacza, że ​​co najmniej 2 kolejne analizy po wazektomii wykażą brak plemników w ejakulacie) podczas badania i w ciągu 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Ze względu na możliwą nieodwracalną niepłodność mężczyźni powinni przed rozpoczęciem leczenia zasięgnąć porady dotyczącej przechowywania nasienia. Mężczyźni muszą ponadto powstrzymać się od oddawania nasienia przez cały czas trwania badania aż do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

20. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym.
21. Niemożność zrozumienia procedur i ryzyka związanego z badaniem.