MB-CART19.1 em SLE refratário

Critério de inclusão:

1. Pacientes com pelo menos 18 anos de idade.
2. Consentimento informado assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
3. SLE atendendo aos critérios de classificação ACR/EULAR 2019 (consulte o Apêndice 8).
4. Um BILAG A ou dois BILAG B apesar do tratamento com pelo menos duas das seguintes opções de tratamento: MMF, ciclofosfamida, rituximabe belimumabe, anifrolumabe, metotrexato, azatioprina.

5. LES com envolvimento de órgãos importantes definido como:

   1. Presença de nefrite lúpica ativa de acordo com os seguintes critérios:

      • Nefrite lúpica classe III ou IV comprovada histologicamente de acordo com a classificação ISN/RPS 2003
      • Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) >1 na coleta de urina de 24 horas
      • Taxa de filtração glomerular (TFGe) ≥30 mL/min/1,73 m2
      • Sem história de transplante renal.
   2. Lúpus com envolvimento cardíaco (por exemplo, miocardite, pericardite, endocardite) medido por ressonância magnética ou ecocardiografia/ultrassonografia.

   3. Lúpus com envolvimento pulmonar (pleurite lúpica, hipertensão arterial pulmonar (HAP)) ou doença pulmonar definida como:

      • Capacidade Vital Forçada (CVF) ≥ 60% OU
      • Volume Expiratório Forçado (FEV1) ≥ 60%, Capacidade Pulmonar Total (CPT) ≥ 60%, DLCO (capacidade de difusão) ≥ 60% (de acordo com as diretrizes ATS/ERS).
6. Contagem absoluta de células T CD3+ ≥ 100/µl.
7. Sem potencial para engravidar ou teste de gravidez negativo na triagem e antes da quimioterapia em mulheres com potencial para engravidar. Os participantes devem concordar em usar um método contraceptivo desde a triagem até 12 meses após a administração do ME.
8. Totalmente vacinado contra SARS-CoV-2 de acordo com as recomendações do RKI ou infecção confirmada por SARS-CoV-2 nos últimos 6 meses.

Critério de exclusão:

1. Disfunção ativa do sistema nervoso central (SNC) clinicamente significativa (incluindo, mas não se limitando a distúrbios convulsivos não controlados, isquemia ou hemorragia cerebrovascular, demência, paralisia).
2. Diabetes mellitus não controlado.
3. A terapia induziu doença pulmonar e tuberculose.
4. Capacidade Vital Forçada (CVF) < 60%, VEF1 < 60%, Capacidade Pulmonar Total (CPT) < 60% e DLCO (capacidade de difusão) < 60%.
5. BILAG A ou BILAG B para LES neuropsiquiátrico.
6. História de malignidade, a menos que esteja livre de doença por ≥ 5 anos, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas.
7. Função cardíaca: doença coronariana instável; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; sem miocardite ativa.
8. Função renal: TFGe < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Função hepática: Insuficiência hepática grave definida como pontuação de Child-Pugh > 10(C) (Apêndice 10).
10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo).
11. História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite C, a menos que seja tratada e confirmada como reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa.
12. Qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e não controlada, incluindo SARS-CoV-2.
13. História de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos.
14. Danos irreversíveis aos órgãos.

15. Medicamentos:

    • Corticosteróides sistêmicos> 10 mg nos 7 dias anteriores à leucaferese;
    • Medicamentos direcionados a células T (por exemplo, micofenolato de mofetil, inibidores de calcineurina) nos 21 dias anteriores à leucaferese;
    • Tratamento prévio com terapia anti-CD19;
    • Terapia adotiva anterior com células T ou qualquer terapia genética, incluindo terapia com células T CAR;
    • Vacinas vivas nos 30 dias anteriores à leucaferese;
    • Medicamentos citotóxicos atuais.
16. Hipersensibilidade a qualquer medicamento ou seus ingredientes/impurezas que esteja programado ou que possa ser administrado durante a participação no estudo, por exemplo, como parte da quimioterapia preparativa obrigatória ou medicação de resgate/terapias de resgate para toxicidades relacionadas ao tratamento.
17. Contra-indicação de procedimentos relacionados ao estudo, conforme julgado pelo investigador.

18. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não concordam em usar medidas contraceptivas altamente eficazes (índice de Pearl < 1) ou praticam a verdadeira abstinência sexual de qualquer relação heterossexual (a verdadeira abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante) ou ter um parceiro vasectomizado como único parceiro sexual (o parceiro vasectomizado deve ter recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico) por pelo menos 1 mês antes do início do estudo, durante o estudo e nos 12 meses seguintes à última dose do tratamento do estudo.

    Uma mulher é considerada WOCBP, ou seja, fértil, após a menarca e até atingir a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os WOCBP que desejam engravidar após completar o tratamento devem procurar aconselhamento sobre a crioconservação de oócitos antes do tratamento devido a uma possível infertilidade irreversível. O WOCBP deve abster-se de doar óvulos durante o estudo até 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

    Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem contraceptivos hormonais associados à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmico, injetável, implantável) e dispositivos ou sistemas intrauterinos (por exemplo, hormonais e não hormonais) e oclusão tubária bilateral.

    Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

    Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.

19. Homens com parceiras WOCBP não grávidas que não concordam em usar medidas contraceptivas altamente eficazes (índice de Pearl <1, por ex. espermicida e preservativo ou outras medidas contraceptivas altamente eficazes (índice de Pearl < 1) tomadas pelo seu parceiro WOCBP) ou praticar a verdadeira abstinência sexual de qualquer relação heterossexual (a verdadeira abstinência só é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante.), a menos que sejam cirurgicamente estéreis (ou seja, pelo menos 2 análises consecutivas após vasectomia demonstram ausência de espermatozoides na ejaculação), durante o estudo e nos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.

    Os homens devem procurar aconselhamento sobre a conservação do esperma antes do tratamento devido a uma possível infertilidade irreversível. Além disso, os homens devem abster-se de doar esperma durante o estudo até 12 meses após a última administração do tratamento do estudo.

20. Participação simultânea em qualquer outro ensaio intervencionista.
21. Incapacidade de compreender os procedimentos e riscos associados ao ensaio.