내화물 SLE의 MB-CART19.1
2025년 11월 20일 업데이트: Miltenyi Biomedicine GmbH
불응성 SLE 환자를 대상으로 한 MB-CART19.1의 공개 라벨 제I/IIa상, 다기관, 중재적 단일군 시험
이는 불응성 SLE 전신홍반루푸스 환자를 대상으로 한 MB-CART19.1의 1/2상 공개 라벨, 다기관, 중재적 단일군 시험입니다. I상 부분에서는 최대 n=12명의 환자가 최대 3가지 용량 수준으로 치료됩니다.
2a상 부분에서는 최대 n=17명이 치료를 받게 된다(1단계 n=10명 + 2단계 n=7명). 여기에는 권장 용량 수준으로 치료를 받은 제1상 환자가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 3명의 코호트에서 치료를 받게 됩니다. 각 코호트가 끝나면 안전성 모니터링 위원회(SMB)가 만나 다음으로 더 높은 용량 수준을 공개할 수 있는지 여부를 평가합니다.
환자의 후속 조치는 3단계로 수행됩니다.
- 치료 후 28일까지 환자는 AE 및 DLT 징후에 대한 필수 기능 및 실험실 매개변수를 모니터링하여 면밀히 추적 관찰됩니다. 주입된 CAR+ 세포의 지속성 및 표현형을 결정하기 위한 혈액 샘플을 채취합니다. 말초 혈액의 B 세포 무형성증은 다른 2차 및 탐색적 바이오마커와 함께 결정되고, 반응이 평가되며 AE가 문서화됩니다.
- 1년까지의 두 번째 후속 단계에서는 주입된 CAR+ 세포의 지속성 및 표현형을 결정하기 위한 혈액 샘플을 채취하고, B 세포 무형성증을 결정하고, 반응을 평가하고, AE를 12주 말까지 문서화합니다. 이후 심각한 AE(SAE) 및 특별 관심 대상 AE(AESI)가 문서화되고 심각한 부작용(SAR)/AESI가 보고됩니다.
- 임상 반응에 관계없이 모든 환자는 추가 1년 동안 또는 환자가 추적 관찰을 중단하거나 사망할 때까지 추적 관찰됩니다. 이 마지막 추적 관찰 단계가 완료된 후, 환자는 최대 13년 동안 후속 관찰 관찰로 전환됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
29
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Clinical Trial Manager
- 전화번호: +4922048306820
- 이메일: clinicaltrials.gov@miltenyi.com
연구 장소
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Erlangen, 독일
- 아직 모집하지 않음
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 3
-
연락하다:
- Georg Schett, Prof., Dr.
-
연락하다:
- Fabian Müller, PD, Dr.
-
Magdeburg, 독일
- 모병
- Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
-
연락하다:
- Dimitrious Mougiakakos, Dr.
-
연락하다:
- Eugen Feist, Prof., Dr.
-
Tübingen, 독일
- 모병
- Universitatsklinikum Tubingen - Medizinische Universitätsklinik Abt. II
-
연락하다:
- Jörg Henes, Prof., Dr.
-
연락하다:
- Wolfgang Bethge, Prof., Dr.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자.
- 임상시험 특정 절차를 수행하기 전에 서명하고 날짜를 기재한 동의서.
- 2019 ACR/EULAR 분류 기준을 충족하는 SLE(부록 8 참조)
- MMF, 시클로포스파미드, 리툭시맙 벨리무맙, 아니프롤루맙, 메토트렉세이트, 아자티오프린 중 최소 2가지 치료 옵션을 사용한 치료에도 불구하고 1개의 BILAG A 또는 2개의 BILAG B.
주요 장기 침범이 있는 SLE는 다음 중 하나로 정의됩니다.
다음 기준에 따른 활동성 루푸스 신염의 존재:
- ISN/RPS 2003 분류에 따라 조직학적으로 클래스 III 또는 IV 루푸스 신염이 입증되었습니다.
- 24시간 소변 수집 시 소변 단백질-크레아티닌 비율(UPCR) >1
- 사구체 여과율(eGFR) ≥30mL/분/1.73 m2
- 신장 이식 병력이 없습니다.
- MRI 또는 심장초음파검사/초음파로 측정한 심장 침범(예: 심근염, 심낭염, 심내막염)이 있는 루푸스.
폐 침범이 있는 루푸스(루푸스 흉막염, 폐동맥고혈압(PAH)) 또는 다음과 같이 정의되는 폐질환:
- 강제 폐활량(FVC) ≥ 60% 또는
- 강제 호기량(FEV1) ≥ 60%, 총 폐활량(TLC) ≥ 60%, DLCO(확산 용량) ≥ 60%(ATS/ERS 지침에 따름).
- 절대 CD3+ T 세포 수 ≥ 100/μl.
- 가임기 여성의 경우 스크리닝 시 및 화학요법 전 임신 가능성이 없거나 임신 테스트 음성임. 피험자는 선별검사부터 IMP 투여 후 12개월까지 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- RKI의 권고에 따라 SARS-CoV-2 예방접종을 완료했거나 지난 6개월 이내에 SARS-CoV-2 감염이 확인된 경우.
제외 기준:
- 활성 임상적으로 유의미한 중추신경계(CNS) 기능 장애(조절되지 않는 발작 장애, 뇌혈관 허혈 또는 출혈, 치매, 마비를 포함하되 이에 국한되지 않음).
- 조절되지 않는 당뇨병.
- 치료로 인한 폐질환 및 결핵.
- 강제 폐활량(FVC) < 60%, FEV1 < 60%, 총 폐활량(TLC) < 60% 및 DLCO(확산 용량) < 60%.
- 신경정신병 SLE의 경우 BILAG A 또는 BILAG B.
- 기저 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 5년 이상 질병이 없는 경우를 제외하고 악성 종양의 병력.
- 심장 기능: 불안정한 관상동맥 심장 질환; 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 활동성 심근염은 없습니다.
- 신장 기능: eGFR < 30ml/min/1.73 m2.
- 간 기능: Child-Pugh 점수 > 10(C)(부록 10)로 정의되는 심각한 간부전.
- 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 B형 간염 활성 감염(B형 간염 표면 항원 양성)의 병력이 알려져 있습니다.
- 치료를 받고 중합효소연쇄반응(PCR) 음성으로 확인되지 않는 한 C형 간염 바이러스 감염 병력이 알려져 있습니다.
- SARS-CoV-2를 포함한 모든 활성, 통제되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염.
- 조혈 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력.
- 회복 불가능한 장기 손상.
약물:
- 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 >10 mg;
- 백혈구 성분채집술 전 21일 이내에 T 세포 표적화 약물(예: 마이코페놀레이트 모페틸, 칼시뉴린 억제제);
- 항-CD19 요법으로 사전 치료를 받은 경우;
- 이전의 입양 T 세포 치료 또는 CAR T 세포 치료를 포함한 모든 유전자 치료,
- 백혈구분리술 전 30일 이내에 생백신;
- 현재 세포독성 약물.
- 예를 들어, 치료 관련 독성에 대한 필수 예비 화학 요법 또는 구조 약물/구제 요법의 일부로 시험 참여 중에 제공될 예정이거나 제공될 가능성이 있는 약물 또는 그 성분/불순물에 대한 과민증.
- 조사관이 판단한 재판 관련 절차의 금기 사항.
매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 < 1)을 사용하는 데 동의하지 않거나 이성애 성관계에서 진정한 성적 금욕을 실천하는 데 동의하지 않는 가임 여성(WOCBP)(진정한 금욕은 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다) 연구 시작 전 최소 1개월, 연구 기간 및 마지막 투여 후 12개월 동안 정관 수술을 받은 파트너를 유일한 성 파트너로 두거나(정관 수술을 받은 파트너는 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받아야 함) 연구 치료의.
여성은 WOCBP로 간주됩니다. 즉, 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 후부터 폐경기가 될 때까지 임신 가능성이 있는 여성으로 간주됩니다. 치료 완료 후 임신을 원하는 WOCBP는 비가역적 불임 가능성이 있으므로 치료 전에 난모세포 냉동 보존에 대한 조언을 구해야 합니다. WOCBP는 연구 치료제의 마지막 투여 후 12개월까지 연구 기간 내내 난자 기증을 삼가해야 합니다.
매우 효과적인 피임 방법에는 배란 억제와 관련된 호르몬 피임약(경구, 질내, 경피, 주사, 이식) 및 자궁 내 장치 또는 시스템(예: 호르몬 및 비호르몬) 및 양측 난관 폐쇄.
영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.
폐경 후 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.
매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 임신하지 않은 WOCBP 파트너가 있는 남성(진주 지수 < 1, 예: WOCBP 파트너가 사용하는 살정제 및 콘돔 또는 기타 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 < 1)) 또는 이성애 성관계에서 진정한 성적 금욕을 실천합니다(진정한 금욕은 상대방이 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다). 참가자.), 연구 기간 동안 및 연구 치료제 마지막 투여 후 12개월 동안 수술적으로 불임인 경우(정관 절제술 후 최소 2회 연속 분석에서 사정액에 정자가 없음이 입증됨을 의미함)를 제외합니다.
남성은 회복 불가능한 불임이 발생할 수 있으므로 치료 전에 정자 보존에 관해 조언을 구해야 합니다. 또한 남성은 연구 치료제의 마지막 투여 후 12개월까지 연구 기간 내내 정자 기증을 삼가해야 합니다.
- 다른 중재적 임상시험에 동시에 참여합니다.
- 임상시험과 관련된 절차 및 위험을 이해할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 수준 0
단계 I: DL 0: 0,1x10e6 MB-CART19.1 세포 용량 찾기 알고리즘은 용량 수준 1에서 시작하고 용량 수준 0은 구조 용량으로 사용됩니다.
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MB-CART19.1은 자가 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)로 형질도입된 CD4/CD8 농축 T 세포로 구성됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 복용량 수준 1
I상: DL 1: 0,5x10e6 MB-CART19.1 세포 환자는 3명의 코호트에서 치료됩니다. DLT가 결정되지 않으면 용량을 늘릴 수 있습니다.
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MB-CART19.1은 자가 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)로 형질도입된 CD4/CD8 농축 T 세포로 구성됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 투여량 레벨 2
I상: DL 2: 1,0x10e6 MB-CART19.1 세포 최고 용량 수준에서 3명의 추가 환자가 치료됩니다.
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MB-CART19.1은 자가 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)로 형질도입된 CD4/CD8 농축 T 세포로 구성됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2상 - 권장 용량 MB-CART19.1
제2상에서는 권장 용량으로 치료받은 환자의 유효성과 안전성을 평가할 예정입니다.
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MB-CART19.1은 자가 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)로 형질도입된 CD4/CD8 농축 T 세포로 구성됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 3가지 용량 수준 중 2a상에 대한 권장 용량 결정
기간: MB-CART19.1 주입 후 28일까지
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MB-CART19.1 주입 후 DLT를 사용한 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계를 기반으로 합니다.
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MB-CART19.1 주입 후 28일까지
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1단계: MB-CART19.1의 안전성 및 독성
기간: 24개월
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CTCAE 버전 5.0에 따라 분류된 이상반응(AE) 발생률, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)의 평가 및 분류
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24개월
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2a상: MB-CART19.1 주입 후 완화된 환자 비율
기간: 6개월
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관해는 SLE의 DORIS 관해 기준을 충족하여 평가됩니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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I상 및 IIa상: MB-CART19.1에 대한 치료 반응
기간: 28일차, 12주차, 6개월차, 12개월차, 24개월차
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DORIS, LLDAS, SLEDAI 2K, BILAG로 측정됨
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28일차, 12주차, 6개월차, 12개월차, 24개월차
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1상 및 2a상: 환자가 보고한 결과
기간: 0일차, 28일차, 12주차, 6개월차, 12개월차, 24개월차
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SF-36, FACIT-F, HAQ-DI
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0일차, 28일차, 12주차, 6개월차, 12개월차, 24개월차
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1단계 및 2a단계: 세포 및 체액 면역원성
기간: 28일차, 12주차, 6개월차, 12개월차
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세포성 및 체액성 면역원성의 발생률
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28일차, 12주차, 6개월차, 12개월차
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I상 및 IIa상: B 세포 무형성증 및 면역글로불린 결핍
기간: 0일차, 7일차 이후부터 24개월까지의 모든 방문
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B 세포 무형성증의 발생 및 기간, 면역글로불린 수치
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0일차, 7일차 이후부터 24개월까지의 모든 방문
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1단계 및 2a단계: 면역학 매개변수 수준
기간: 선별검사, 림프구 고갈, 0일차, 14일차, 28일차, 8주차, 12주차, 6개월차, 9개월차, 12개월차, 24개월차
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SLE 관련 혈청 자가항체, C3/C4, 루푸스항응고인자 수준의 변화
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선별검사, 림프구 고갈, 0일차, 14일차, 28일차, 8주차, 12주차, 6개월차, 9개월차, 12개월차, 24개월차
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1단계 및 2a단계: MB-CART19.1의 지속성
기간: 2일차 이후부터 24개월까지의 모든 방문
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모든 T 세포의 MB-CART19.1 비율 및 말초 혈액 내 총 MB-CART19.1 수
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2일차 이후부터 24개월까지의 모든 방문
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1단계 및 2a단계: 순환 면역 세포의 면역표현형 분석
기간: 0일차부터 시작하는 모든 방문
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유세포 분석법으로 측정한 순환 면역 세포 및 B 세포 하위 집합의 비율
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0일차부터 시작하는 모든 방문
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I상 및 IIa상: 혈청 사이토카인 및 BAFF
기간: 14일차, 28일차, 8주차, 12주차, 6개월차, 12개월차
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말초혈액의 사이토카인 수치
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14일차, 28일차, 8주차, 12주차, 6개월차, 12개월차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Georg Schett, Prof. Dr., University Clinical Erlangen, Medical Clinic 3
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 8월 12일
기본 완료 (추정된)
2027년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M-2022-398
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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SLE - 전신홍반루푸스에 대한 임상 시험
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...아직 모집하지 않음전신 홍반성 루푸스(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)중국
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Istanbul Galata UniversityThe Scientific and Technological Research Council of Turkey아직 모집하지 않음전신 홍반성 루푸스(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)터키 (Türkiye)
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Tongji Hospital아직 모집하지 않음전신 홍반성 루푸스(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)중국
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University of California, San Francisco완전한
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Everest Medicines (China) Co.,Ltd.모병경피증 | 전신 홍반성 루푸스(Systemic Lupus Erythematosus, SLE) | 중증근무력증(MG)중국
MB-CART19.1에 대한 임상 시험
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King Hussein Cancer Center모병급성 림프구성 백혈병 | 급성 림프구성 백혈병 재발 | 관해에 실패한 급성 림프구성 백혈병 | 관해에 도달하지 못한 급성 림프구성 백혈병 | 급성림프구성백혈병 내화물요르단
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMiltenyi Biomedicine GmbH모병
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Miltenyi Biomedicine GmbH모병소아 ALL | 흑색종 IV기 | 흑색종 3기 | B세포 비호지킨 림프종 | 소아 비호지킨 림프종 | 만성 림프성 백혈병 | 급성림프성백혈병독일
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Xi'an International Medical Center Hospital모병심근 경색증 | 심근 허혈 | 갑작스런 심장사 | 우회 이식 협착증 | 우회 이식 폐색 | 심근 가교 | 관상동맥의 심근교 | 심근 다리 | Pectoris, 안정적인 협심증 | 이식 혈전증 우회중국
-
Miltenyi Biomedicine GmbH모병