MB-CART19.1 i ildfast SLE

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter over 18 år.
2. Signert og datert informert samtykke før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
3. SLE som oppfyller 2019 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene (se vedlegg 8).
4. En BILAG A eller to BILAG B til tross for behandling med minst to av følgende behandlingsalternativer: MMF, cyklofosfamid, rituximab belimumab, anifrolumab, metotreksat, azatioprin.

5. SLE med større organinvolvering definert som enten:

   1. Tilstedeværelse av aktiv lupus nefritt i henhold til følgende kriterier:

      • Histologisk bevist klasse III eller IV lupus nefritt i henhold til ISN/RPS 2003 klassifisering
      • Urin protein-til-kreatinin ratio (UPCR) >1 i 24-timers urinsamling
      • Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≥30 ml/min/1,73 m2
      • Ingen historie med nyretransplantasjon.
   2. Lupus med hjerteinvolvering (f.eks. myokarditt, perikarditt, endokarditt) målt ved MR eller ekkokardiografi/ultralyd.

   3. Lupus med lungepåvirkning (Lupus pleuritt, pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)) eller lungesykdom definert som:

      • Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 60 % ELLER
      • Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) ≥ 60 %, total lungekapasitet (TLC) ≥ 60 %, DLCO (diffusjonskapasitet) ≥ 60 % (i henhold til ATS/ERS retningslinjer).
6. Absolutt CD3+ T-celletall ≥ 100/µl.
7. Ingen fertilitet eller negativ graviditetstest ved screening og før kjemoterapi hos kvinner med fertil alder. Forsøkspersonene må godta å bruke en prevensjonsmetode fra screening til 12 måneder etter administrering av IMP.
8. Fullvaksinert mot SARS-CoV-2 i henhold til anbefalingene fra RKI eller bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon i løpet av de siste 6 månedene.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk signifikant dysfunksjon i sentralnervesystemet (CNS) (inkludert men ikke begrenset til ukontrollerte anfallsforstyrrelser, cerebrovaskulær iskemi eller blødning, demens, lammelser).
2. Ukontrollert diabetes mellitus.
3. Terapi indusert lungesykdom og tuberkulose.
4. Forced Vital Capacity (FVC) < 60 %, FEV1 < 60 %, Total Lung Capacity (TLC) < 60 % og DLCO (diffusjonskapasitet) < 60 %.
5. BILAG A eller BILAG B for nevropsykiatrisk SLE.
6. Anamnese med en malignitet med mindre sykdomsfri i ≥ 5 år med unntak av basal- eller plateepitelhudkreft.
7. Hjertefunksjon: Ustabil koronar hjertesykdom; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; ingen aktiv myokarditt.
8. Nyrefunksjon: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Leverfunksjon: Alvorlig leverinsuffisiens definert som en Child-Pugh-score > 10(C) (vedlegg 10).
10. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus eller aktiv infeksjon med hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv).
11. Kjent historie med infeksjon med hepatitt C-virus med mindre det er behandlet og bekreftet å være polymerasekjedereaksjon (PCR) negativ.
12. Enhver aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon inkludert SARS-CoV-2.
13. Anamnese med hematopoetisk stamcelle eller solid organtransplantasjon.
14. Irreversibel organskade.

15. Medisiner:

    • Systemiske kortikosteroider >10 mg innen 7 dager før leukaferese;
    • T-cellemålrettede legemidler (f.eks. mykofenolatmofetil, kalsineurinhemmere) innen 21 dager før leukaferese;
    • Tidligere behandling med anti-CD19-terapi;
    • Tidligere adoptiv T-celleterapi eller hvilken som helst genterapi inkludert CAR T-celleterapi;
    • Levende vaksiner innen 30 dager før leukaferese;
    • Gjeldende cellegift.
16. Overfølsomhet mot ethvert medikament eller dets ingredienser/urenheter som er planlagt eller sannsynligvis vil bli gitt under prøvedeltakelse, for eksempel som en del av den obligatoriske forberedende kjemoterapien eller redningsmedisiner/redningsterapier for behandlingsrelaterte toksisiteter.
17. Kontraindikasjon for prøverelaterte prosedyrer som bedømt av etterforskeren.

18. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke godtar å bruke svært effektive prevensjonstiltak (Pearl-indeks < 1) eller praktiserer ekte seksuell avholdenhet fra et heteroseksuelt samleie (ekte avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen av deltakeren) eller ha en vasektomisert partner som eneste seksuelle partner (den vasektomerte partneren må ha mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess) i minst 1 måned før studiestart, under studien og i 12 måneder etter siste dose av studiebehandling.

    En kvinne regnes som en WOCBP, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. WOCBP som ønsker å bli gravid etter fullført behandling bør søke råd om oocyttkryokonservering før behandling på grunn av mulig irreversibel infertilitet. WOCBP må avstå fra eggdonasjon gjennom hele studien inntil 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

    Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal, injiserbar, implanterbar) og intrauterine enheter eller systemer (f.eks. hormonell og ikke-hormonell) og bilateral tubal okklusjon.

    Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

    En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

19. Menn med ikke-gravide WOCBP-partnere som ikke godtar å bruke svært effektive prevensjonstiltak (Pearl-indeks < 1, f.eks. sæddrepende middel og kondom eller andre svært effektive prevensjonstiltak (Pearl-indeks < 1) tatt av deres WOCBP-partner) eller praktisere ekte seksuell avholdenhet fra et heteroseksuelt samleie (ekte avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltager.), med mindre de er kirurgisk sterile (som betyr at minst 2 påfølgende analyser etter vasektomi viser fravær av sædceller i ejakulatet), under studien og i de 12 månedene etter den siste dosen av studiebehandlingen.

    Menn bør søke råd om spermkonservering før behandling på grunn av mulig irreversibel infertilitet. Menn må videre avstå fra sæddonasjon gjennom hele studien inntil 12 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling.

20. Samtidig deltakelse i enhver annen intervensjonsforsøk.
21. Manglende evne til å forstå prosedyrene og risikoene forbundet med rettssaken.