MB-CART19.1 v refrakterním SLE

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku minimálně 18 let.
2. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
3. SLE splňující klasifikační kritéria ACR/EULAR 2019 (viz Příloha 8).
4. Jeden BILAG A nebo dva BILAG B navzdory léčbě alespoň dvěma z následujících možností léčby: MMF, cyklofosfamid, rituximab belimumab, anifrolumab, methotrexát, azathioprin.

5. SLE s velkým postižením orgánů definovaným buď jako:

   1. Přítomnost aktivní lupusové nefritidy podle následujících kritérií:

      • Histologicky prokázaná lupusová nefritida třídy III nebo IV podle klasifikace ISN/RPS 2003
      • Poměr proteinu ke kreatininu v moči (UPCR) >1 při sběru moči za 24 hodin
      • Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2
      • Žádná transplantace ledviny v anamnéze.
   2. Lupus s postižením srdce (např. myokarditida, perikarditida, endokarditida) měřeno MRI nebo echokardiografií/ultrazvukem.

   3. Lupus s plicním postižením (Lupus pleuritida, plicní arteriální hypertenze (PAH)) nebo onemocnění plic definované jako:

      • Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 60 % NEBO
      • Objem nuceného výdechu (FEV1) ≥ 60 %, Celková kapacita plic (TLC) ≥ 60 %, DLCO (difuzní kapacita) ≥ 60 % (podle směrnic ATS/ERS).
6. Absolutní počet CD3+ T buněk ≥ 100/µl.
7. Žádný plodný potenciál nebo negativní těhotenský test při screeningu a před chemoterapií u žen ve fertilním věku. Subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepční metody od screeningu do 12 měsíců po podání IMP.
8. Plně očkovaný proti SARS-CoV-2 podle doporučení RKI nebo potvrzená infekce SARS-CoV-2 během posledních 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní klinicky významná dysfunkce centrálního nervového systému (CNS) (včetně, aniž by byl výčet omezující, nekontrolovaných záchvatových poruch, cerebrovaskulární ischemie nebo krvácení, demence, paralýzy).
2. Nekontrolovaný diabetes mellitus.
3. Terapií vyvolané onemocnění plic a tuberkulóza.
4. Vynucená vitální kapacita (FVC) < 60 %, FEV1 < 60 %, Celková kapacita plic (TLC) < 60 % a DLCO (difúzní kapacita) < 60 %.
5. BILAG A nebo BILAG B pro neuropsychiatrický SLE.
6. Maligní onemocnění v anamnéze, pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 5 let, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
7. Srdeční funkce: Nestabilní ischemická choroba srdeční; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; žádná aktivní myokarditida.
8. Renální funkce: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Jaterní funkce: Těžká jaterní insuficience definovaná jako Child-Pugh skóre > 10(C) (Příloha 10).
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B).
11. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy C, pokud nebyla léčena a nebyla potvrzena jako negativní polymerázová řetězová reakce (PCR).
12. Jakákoli aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce včetně SARS-CoV-2.
13. Transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo solidních orgánů v anamnéze.
14. Nevratné poškození orgánů.

15. léky:

    • systémové kortikosteroidy >10 mg během 7 dnů před leukaferézou;
    • léky cílené na T buňky (např. mykofenolát mofetil, kalcineurinové inhibitory) během 21 dnů před leukaferézou;
    • předchozí léčba anti-CD19 terapií;
    • Předchozí adoptivní T buněčná terapie nebo jakákoli genová terapie včetně CAR T buněčné terapie;
    • Živé vakcíny do 30 dnů před leukaferézou;
    • Současné cytotoxické léky.
16. Hypersenzitivita na jakýkoli lék nebo jeho složky/nečistoty, které jsou naplánovány nebo pravděpodobně podány během účasti ve studii, např. jako součást povinné preparativní chemoterapie nebo záchranné medikace/záchranné terapie pro toxicitu související s léčbou.
17. Kontraindikace postupů souvisejících s hodnocením podle posouzení zkoušejícího.

18. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nesouhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření (Pearl index < 1) nebo praktikují skutečnou sexuální abstinenci od jakéhokoli heterosexuálního styku (skutečná abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka) nebo mít partnera po vasektomii jako jediného sexuálního partnera (partner po vasektomii musí obdržet lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku) alespoň 1 měsíc před zahájením studie, během studie a během 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

    Žena je považována za WOCBP, tj. za plodnou, po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. WOCBP, které chtějí otěhotnět po ukončení léčby, by se měly před léčbou poradit o kryokonzervaci oocytů z důvodu možné ireverzibilní neplodnosti. WOCBP se musí zdržet darování vajíček po celou dobu studie až do 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

    Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální, injekční, implantabilní) a nitroděložní tělíska nebo systémy (např. hormonální a nehormonální) a bilaterální tubární okluzi.

    Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

    Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

19. Muži s netěhotnými partnerkami WOCBP, kteří nesouhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření (Pearl index < 1, např. spermicid a kondom nebo jiná vysoce účinná antikoncepční opatření (Pearl index < 1) užívaná jejich partnerem WOCBP) nebo praktikovat skutečnou sexuální abstinenci od jakéhokoli heterosexuálního styku (skutečná abstinence je přijatelná pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem dané osoby). účastník.), pokud nejsou chirurgicky sterilní (což znamená, že alespoň 2 po sobě jdoucí analýzy po vasektomii prokážou nepřítomnost spermií v ejakulátu), během studie a 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

    Muži by se měli před léčbou poradit o konzervaci spermií z důvodu možné nevratné neplodnosti. Muži se dále musí zdržet dárcovství spermií v průběhu studie až do 12 měsíců po posledním podání studijní léčby.

20. Souběžná účast v jakékoli jiné intervenční studii.
21. Neschopnost porozumět postupům a rizikům spojeným se zkouškou.