MB-CART19.1 в огнеупорном исполнении SLE

Критерии включения:

1. Пациенты не моложе 18 лет.
2. Подписанное и датированное информированное согласие перед проведением какой-либо процедуры, касающейся конкретного исследования.
3. SLE соответствует классификационным критериям ACR/EULAR 2019 года (см. Приложение 8).
4. Один BILAG A или два BILAG B, несмотря на лечение по крайней мере двумя из следующих вариантов лечения: MMF, циклофосфамид, ритуксимаб, белимумаб, анифлолумаб, метотрексат, азатиоприн.

5. СКВ с поражением крупных органов, определяемая как:

   1. Наличие активного волчаночного нефрита по следующим критериям:

      • Гистологически подтвержденный волчаночный нефрит III или IV класса по классификации ISN/RPS 2003.
      • Отношение белка к креатинину в моче (UPCR) > 1 за 24-часовой сбор мочи
      • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2
      • В анамнезе нет трансплантации почки.
   2. Волчанка с поражением сердца (например, миокардит, перикардит, эндокардит) по данным МРТ или эхокардиографии/УЗИ.

   3. Волчанка с поражением легких (волчаночный плеврит, легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)) или заболевание легких, определяемое как:

      • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 60 % ИЛИ
      • Объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≥ 60 %, Общая емкость легких (TLC) ≥ 60 %, DLCO (диффузионная способность) ≥ 60 % (в соответствии с рекомендациями ATS/ERS).
6. Абсолютное количество CD3+ Т-клеток ≥ 100/мкл.
7. Отсутствие детородного потенциала или отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед химиотерапией у женщин с детородным потенциалом. Субъекты должны согласиться использовать метод контрацепции с момента скрининга и до истечения 12 месяцев после введения ИЛП.
8. Полностью вакцинированы против SARS-CoV-2 согласно рекомендациям РКИ или подтверждена инфекция SARS-CoV-2 в течение последних 6 месяцев.

Критерий исключения:

1. Активная клинически значимая дисфункция центральной нервной системы (ЦНС) (включая, помимо прочего, неконтролируемые судорожные расстройства, цереброваскулярную ишемию или кровоизлияние, деменцию, паралич).
2. Неконтролируемый сахарный диабет.
3. Терапия вызвала заболевания легких и туберкулез.
4. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < 60 %, ОФВ1 < 60 %, общая емкость легких (TLC) < 60 % и DLCO (диффузионная емкость) < 60 %.
5. БИЛАГ А или БИЛАГ Б при нейропсихиатрической СКВ.
6. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 5 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи.
7. Сердечная функция: нестабильная ишемическая болезнь сердца; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 %; активного миокардита нет.
8. Функция почек: рСКФ < 30 мл/мин/1,73. м2.
9. Функция печени: тяжелая печеночная недостаточность, определяемая по шкале Чайлд-Пью > 10(С) (Приложение 10).
10. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека или активной инфекции гепатитом В (положительный поверхностный антиген гепатита В).
11. Известная история заражения вирусом гепатита С, если не было проведено лечение и подтвержден отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР).
12. Любая активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, включая SARS-CoV-2.
13. История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или твердых органов.
14. Необратимое повреждение органов.

15. Лекарства:

    • Системные кортикостероиды >10 мг в течение 7 дней до лейкафереза;
    • препараты, нацеленные на Т-клетки (например, микофенолата мофетил, ингибиторы кальциневрина) в течение 21 дня до лейкафереза;
    • Предыдущее лечение анти-CD19 терапией;
    • Предыдущая адоптивная Т-клеточная терапия или любая генная терапия, включая терапию CAR Т-клетками;
    • Живые вакцины за 30 дней до лейкафереза;
    • Современные цитотоксические препараты.
16. Гиперчувствительность к любому лекарственному препарату или его ингредиентам/примесям, которые запланированы или могут быть назначены во время участия в исследовании, например, как часть обязательной препаративной химиотерапии или лекарственной терапии/спасительной терапии при токсичности, связанной с лечением.
17. Противопоказания к процедурам, связанным с исследованием, по мнению исследователя.

18. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не согласны использовать высокоэффективные меры контрацепции (индекс Перла < 1) или практикуют истинное половое воздержание от любых гетеросексуальных контактов (истинное воздержание приемлемо только в том случае, если оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни). участника) или иметь партнера, подвергшегося вазэктомии, в качестве единственного сексуального партнера (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен получить медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства) в течение как минимум 1 месяца до начала исследования, во время исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы. исследуемого лечения.

    Женщина считается WOCBP, то есть фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не является окончательно бесплодной. WOCBP, желающие забеременеть после завершения лечения, должны проконсультироваться по поводу криоконсервации ооцитов до начала лечения из-за возможного необратимого бесплодия. WOCBP должна воздерживаться от донорства яйцеклеток на протяжении всего исследования в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

    К высокоэффективным методам контрацепции относятся гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, инъекционные, имплантируемые) и внутриматочные средства или системы (например, гормональные и негормональные) и двустороннюю трубную непроходимость.

    Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.

    Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.

19. Мужчины, имеющие небеременных партнерш по WOCBP, которые не согласны использовать высокоэффективные меры контрацепции (индекс Перла < 1, например спермицид и презерватив или другие высокоэффективные меры контрацепции (индекс Перла < 1), принятые их партнером по WOCBP) или практиковать истинное половое воздержание от любых гетеросексуальных контактов (истинное воздержание приемлемо только в том случае, если оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни участник.), за исключением случаев, когда они хирургически стерильны (то есть как минимум 2 последовательных анализа после вазэктомии демонстрируют отсутствие сперматозоидов в эякуляте), во время исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Мужчинам перед лечением следует проконсультироваться по поводу сохранения спермы из-за возможного необратимого бесплодия. Кроме того, мужчины должны воздерживаться от донорства спермы на протяжении всего исследования в течение 12 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

20. Одновременное участие в любом другом интервенционном исследовании.
21. Неспособность понять процедуры и риски, связанные с исследованием.