MB-CART19.1 tűzálló SLE-ben

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves betegek.
2. Aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás lefolytatása előtt.
3. Az SLE megfelel a 2019-es ACR/EULAR besorolási kritériumoknak (lásd a 8. függeléket).
4. Egy BILAG A vagy két BILAG B annak ellenére, hogy a következő kezelési lehetőségek közül legalább kettőt alkalmaztak: MMF, ciklofoszfamid, rituximab belimumab, anifrolumab, metotrexát, azatioprin.

5. Jelentős szervi érintettséggel járó SLE a következőképpen definiálható:

   1. Aktív lupus nephritis jelenléte a következő kritériumok szerint:

      • Szövettan igazolt III. vagy IV. osztályú lupus nephritis az ISN/RPS 2003 osztályozás szerint
      • A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) >1 a 24 órás vizeletgyűjtés során
      • Glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2
      • Nincs veseátültetés a kórelőzményében.
   2. Lupus szív érintettséggel (pl. myocarditis, pericarditis, endocarditis) MRI-vel vagy echokardiográfiával/ultrahanggal mérve.

   3. Tüdőérintettséggel járó lupus (Lupus pleuritis, pulmonális artériás hipertónia (PAH)) vagy tüdőbetegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

      • Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 60 % VAGY
      • Kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) ≥ 60 %, teljes tüdőkapacitás (TLC) ≥ 60 %, DLCO (diffúziós kapacitás) ≥ 60 % (az ATS/ERS irányelvek szerint).
6. Abszolút CD3+ T-sejtszám ≥ 100/µl.
7. Fogamzóképes korban lévő nőknél nincs fogamzóképes kor vagy negatív terhességi teszt a szűréskor és a kemoterápia előtt. Az alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszer használatába a szűréstől az IMP beadását követő 12 hónapig.
8. Teljesen beoltva SARS-CoV-2 ellen az RKI ajánlásai szerint vagy az elmúlt 6 hónapban igazolt SARS-CoV-2 fertőzéssel.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív, klinikailag jelentős központi idegrendszeri (CNS) diszfunkció (beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált görcsrohamokat, cerebrovascularis ischaemiát vagy vérzést, demenciát, bénulást).
2. Nem kontrollált diabetes mellitus.
3. Terápia által kiváltott tüdőbetegség és tuberkulózis.
4. Forced Vital Capacity (FVC) < 60 %, FEV1 < 60 %, Total Lung Capacity (TLC) < 60 % és DLCO (diffúziós kapacitás) < 60 %.
5. BILAG A vagy BILAG B neuropszichiátriai SLE esetén.
6. Rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha legalább 5 évig betegségmentes, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot.
7. Szívműködés: Instabil szívkoszorúér-betegség; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50 %; nincs aktív szívizomgyulladás.
8. Vesefunkció: eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2.
9. Májfunkció: Súlyos májelégtelenség, amelyet Child-Pugh pontszám > 10(C) határoz meg (10. függelék).
10. Humán immunhiány vírussal való fertőzés vagy aktív hepatitis B fertőzés (hepatitis B felületi antigén pozitív).
11. Hepatitis C vírusfertőzés ismert anamnézisében, hacsak nem kezelték, és nem igazolták, hogy polimeráz láncreakció (PCR) negatív.
12. Bármilyen aktív, ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, beleértve a SARS-CoV-2-t.
13. Hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervtranszplantáció anamnézisében.
14. Visszafordíthatatlan szervkárosodás.

15. Gyógyszerek:

    • Szisztémás kortikoszteroidok >10 mg a leukaferézist megelőző 7 napon belül;
    • T-sejt célzó gyógyszerek (pl. mikofenolát-mofetil, kalcineurin inhibitorok) a leukaferézist megelőző 21 napon belül;
    • Előzetes kezelés anti-CD19 terápiával;
    • Korábbi adoptív T-sejt-terápia vagy bármely génterápia, beleértve a CAR T-sejt-terápiát;
    • élő vakcinák a leukaferézist megelőző 30 napon belül;
    • Jelenlegi citotoxikus gyógyszerek.
16. Bármely gyógyszerrel vagy annak összetevőivel/szennyeződéseivel szembeni túlérzékenység, amelyet a vizsgálatban való részvétel során terveznek vagy valószínűsítenek, például a kötelező preparatív kemoterápia vagy a kezeléssel összefüggő toxicitások mentőgyógyszeres/mentő terápiája részeként.
17. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások ellenjavallata a vizsgáló megítélése szerint.

18. Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásához (Pearl index < 1), vagy nem gyakorolnak valódi szexuális tartózkodást bármilyen heteroszexuális kapcsolattól (a valódi absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a preferált és szokásos életmóddal a vizsgálat megkezdése előtt, a vizsgálat alatt és az utolsó adagot követő 12 hónapban legalább 1 hónappal a résztvevőtől) vagy egyedüli szexuális partnere van vazectomizált partnere (az vazectomiás partnernek orvosi értékelést kell kapnia a műtét sikerességéről) a tanulmányi kezelésről.

    Egy nő WOCBP-nek, azaz termékenynek minősül a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. Azoknak a WOCBP-knek, akik a kezelés befejezése után teherbe szeretnének esni, tanácsot kell kérniük a petesejtek kriokonzerválásával kapcsolatban, a lehetséges visszafordíthatatlan meddőség miatt. A WOCBP-nek tartózkodnia kell a petesejt adományozásától a vizsgálat során a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hónapig.

    A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak az ovuláció gátlásával kapcsolatos hormonális fogamzásgátlók (orális, intravaginális, transzdermális, injekciós, beültethető) és az intrauterin eszközök vagy rendszerek (pl. hormonális és nem hormonális) és kétoldali petevezeték elzáródás.

    A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás.

    Menopauza utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.

19. Férfiak, akiknek nem terhes WOCBP-partnerei vannak, akik nem vállalják a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását (Pearl index < 1, pl. spermicid és óvszer vagy más rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer (Pearl index < 1), amelyet WOCBP partnerük alkalmaz, vagy valódi szexuális absztinencia gyakorlása bármilyen heteroszexuális közösüléstől (a valódi absztinencia csak akkor fogadható el, ha összhangban van a kedvenc és szokásos életmódjával résztvevő.), kivéve, ha sebészetileg sterilek (ami azt jelenti, hogy a vazektómiát követő legalább 2 egymást követő analízis azt mutatja, hogy az ejakulátumban nincs spermium), a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hónapban.

    A férfiaknak tanácsot kell kérniük a kezelés előtt a spermiumok konzerválásával kapcsolatban, mert lehetséges visszafordíthatatlan meddőség. A férfiaknak továbbá tartózkodniuk kell a spermaadástól a vizsgálat során a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 12 hónapig.

20. Egyidejű részvétel bármely más intervenciós vizsgálatban.
21. Képtelenség megérteni a tárgyaláshoz kapcsolódó eljárásokat és kockázatokat.