MB-CART19.1 i Refractory SLE

Inklusionskriterier:

1. Patienter som är minst 18 år gamla.
2. Undertecknat och daterat informerat samtycke innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
3. SLE som uppfyller 2019 års ACR/EULAR klassificeringskriterier (se bilaga 8).
4. En BILAG A eller två BILAG B trots behandling med minst två av följande behandlingsalternativ: MMF, cyklofosfamid, rituximab belimumab, anifrolumab, metotrexat, azatioprin.

5. SLE med större organinblandning definieras som antingen:

   1. Förekomst av aktiv lupusnefrit enligt följande kriterier:

      • Histologiskt bevisad klass III eller IV lupus nefrit enligt ISN/RPS 2003 klassificering
      • Urinprotein-till-kreatininförhållande (UPCR) >1 i 24-timmars urinuppsamling
      • Glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på ≥30 ml/min/1,73 m2
      • Ingen historia av njurtransplantation.
   2. Lupus med hjärtpåverkan (t.ex. myokardit, perikardit, endokardit) mätt med MRT eller ekokardiografi/ultraljud.

   3. Lupus med lungpåverkan (Lupus pleurit, pulmonell arteriell hypertension (PAH)) eller lungsjukdom definierad som:

      • Forcerad Vital Capacity (FVC) ≥ 60 % ELLER
      • Forcerad utandningsvolym (FEV1) ≥ 60 %, total lungkapacitet (TLC) ≥ 60 %, DLCO (diffusionskapacitet) ≥ 60 % (enligt ATS/ERS-riktlinjer).
6. Absolut CD3+ T-cellantal ≥ 100/µl.
7. Inget fertilitetstest eller negativt graviditetstest vid screening och före kemoterapi hos kvinnor i fertil ålder. Försökspersonerna måste gå med på att använda en preventivmetod från screening till 12 månader efter administreringen av IMP.
8. Helt vaccinerad mot SARS-CoV-2 enligt rekommendationer från RKI eller bekräftad SARS-CoV-2-infektion inom de senaste 6 månaderna.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv kliniskt signifikant dysfunktion i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive men inte begränsat till okontrollerade anfallsstörningar, cerebrovaskulär ischemi eller blödning, demens, förlamning).
2. Okontrollerad diabetes mellitus.
3. Terapi inducerad lungsjukdom och tuberkulos.
4. Forcerad Vital Capacity (FVC) < 60 %, FEV1 < 60 %, Total Lung Capacity (TLC) < 60 % och DLCO (diffusionskapacitet) < 60 %.
5. BILAG A eller BILAG B för neuropsykiatrisk SLE.
6. En malignitet i anamnesen om inte sjukdomsfri i ≥ 5 år med undantag för basal eller skivepitelcancer.
7. Hjärtfunktion: Instabil kranskärlssjukdom; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; ingen aktiv myokardit.
8. Njurfunktion: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Leverfunktion: Svår leverinsufficiens definierad som en Child-Pugh-score > 10(C) (Bilaga 10).
10. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus eller aktiv infektion med hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv).
11. Känd historia av infektion med hepatit C-virus såvida den inte behandlas och bekräftas vara polymeraskedjereaktion (PCR) negativ.
12. Alla aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner inklusive SARS-CoV-2.
13. Historik av hematopoetiska stamceller eller solida organtransplantationer.
14. Irreversibel organskada.

15. Mediciner:

    • Systemiska kortikosteroider >10 mg inom 7 dagar före leukaferes;
    • T-cellmålinriktade läkemedel (t.ex. mykofenolatmofetil, kalcineurinhämmare) inom 21 dagar före leukaferes;
    • Tidigare behandling med anti-CD19-terapi;
    • Tidigare adoptiv T-cellsterapi eller någon genterapi inklusive CAR T-cellsterapi;
    • Levande vacciner inom 30 dagar före leukaferes;
    • Aktuella cellgifter.
16. Överkänslighet mot något läkemedel eller dess ingredienser/föroreningar som är planerade eller sannolikt kommer att ges under deltagande i prövningen, t.ex. som en del av den obligatoriska preparativa kemoterapin eller räddningsmedicin/räddningsterapier för behandlingsrelaterade toxiciteter.
17. Kontraindikation för prövningsrelaterade förfaranden enligt bedömningen av utredaren.

18. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte går med på att använda högeffektiva preventivmedel (Pearl index < 1) eller utövar äkta sexuell avhållsamhet från något heterosexuellt samlag (äkta abstinens är endast acceptabelt om det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen av deltagaren) eller ha en vasektomerad partner som enda sexpartner (den vasektomerade partnern måste ha fått medicinsk bedömning av operationens framgång) i minst 1 månad före studiestart, under studien och under de 12 månaderna efter den sista dosen av studiebehandling.

    En kvinna anses vara en WOCBP, det vill säga fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. WOCBP som vill bli gravid efter avslutad behandling bör söka råd om oocyt kryokonservering före behandling på grund av möjlig irreversibel infertilitet. WOCBP måste avstå från äggdonation under hela studien fram till 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar hormonella preventivmedel associerade med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar, implanterbar) och intrauterina anordningar eller system (t.ex. hormonell och icke-hormonell) och bilateral tubal ocklusion.

    Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi.

    Ett tillstånd efter klimakteriet definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak.

19. Män med icke-gravida WOCBP-partner som inte går med på att använda högeffektiva preventivmedel (Pearl index < 1, t.ex. spermiedödande medel och kondom eller andra mycket effektiva preventivmedel (Pearl index < 1) som tas av deras WOCBP-partner) eller utöva äkta sexuell avhållsamhet från något heterosexuellt samlag (äkta abstinens är endast acceptabelt om det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagare.), såvida de inte är kirurgiskt sterila (vilket innebär att minst 2 på varandra följande analyser efter vasektomi visar frånvaro av spermier i ejakulatet), under studien och under de 12 månaderna efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    Män bör söka råd om bevarande av spermier före behandling på grund av möjlig irreversibel infertilitet. Män måste dessutom avstå från spermiedonation under hela studien fram till 12 månader efter den sista administreringen av studiebehandlingen.

20. Samtidigt deltagande i någon annan interventionell prövning.
21. Oförmåga att förstå de procedurer och risker som är förknippade med rättegången.