Estudio de tezepelumab en la rinitis alérgica y el asma (TEZARS) (TEZARS)
Estudio de tezepelumab en el tratamiento de la rinitis alérgica y el asma alérgica comórbidas (TEZARS): un estudio piloto mecanicista exploratorio de etiqueta abierta para evaluar la eficacia de tezepelumab en el asma y la rinitis alérgica
El objetivo de este ensayo clínico es conocer qué tan bien funciona tezepelumab (pronunciado TEZ e PEL ue mab), un medicamento aprobado por Health Canada para el asma grave, en participantes con asma alérgica y rinitis alérgica (fiebre del heno) coexistentes. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Qué tan bien funciona el fármaco del estudio para reducir los síntomas nasales después de la exposición a un alérgeno después de 6 dosis y después de 12 dosis?
- ¿El fármaco del estudio reduce las sustancias químicas que se encuentran en la nariz y que se sabe que están involucradas en la respuesta de la rinitis alérgica?
En el estudio se inscribirán participantes tanto alérgicos como no alérgicos.
Los participantes no alérgicos:
- No estar recibiendo el fármaco del estudio.
- Estar expuesto al alérgeno a través del Nasal Allergen Challenge, que implica la administración de extracto de alérgeno directamente en la nariz.
- Cuestionarios completos de síntomas nasales y calidad de vida.
- Haga que se recojan muestras de sangre y líquido nasal en varios momentos hasta 24 horas después de la exposición al alérgeno.
Visite la clínica 3 veces distintas:
- En una visita de selección para determinar su elegibilidad para participar en el estudio.
- En la visita inicial del desafío de alérgenos nasales
- En la visita de seguimiento de 24 horas posterior al Nasal Allergen Challenge
Los participantes alérgicos:
- Reciba una dosis de tezepelumab cada mes durante 12 meses. Tezepelumab se administrará mediante una inyección en la capa de grasa justo debajo de la piel del estómago, el brazo o el muslo.
- Estar expuesto al alérgeno a través del Nasal Allergen Challenge, que implica la administración de extracto de alérgeno directamente en la nariz.
- Cuestionarios completos de síntomas nasales y calidad de vida.
- Haga que se recojan muestras de sangre y líquido nasal en varios momentos hasta 24 horas después de la exposición al alérgeno.
Visite la clínica 17 veces distintas:
- En una visita de selección para determinar su elegibilidad para participar en el estudio.
- En las visitas iniciales, a los 6 meses y a los 12 meses de prueba de alérgenos nasales
- En cada visita de seguimiento de 24 horas después del desafío de alérgenos nasales
- Por cada dosis del fármaco del estudio.
El investigador comparará los cambios en los síntomas nasales y las sustancias químicas alérgicas medidas a partir de muestras de sangre y líquido nasal entre participantes no alérgicos y participantes alérgicos al inicio del estudio y a los 6 y 12 meses después del uso del fármaco del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tezepelumab es un nuevo anticuerpo monoclonal que bloquea la linfopoyetina del estroma tímico (TSLP), una molécula implicada en las enfermedades alérgicas. El propósito de este estudio piloto mecanicista exploratorio, abierto y no ciego será evaluar la eficacia de tezepelumab (1 inyección subcutánea de 210 mg administrada una vez cada 4 semanas) en participantes con asma alérgica de moderada a grave y AR (SAR) estacional y perenne concomitante y/o PAR) durante 12 meses.
El estudio tezepelumab en rinitis alérgica y asma (TEZARS) es un estudio unicéntrico. El ensayo inscribirá a 14 participantes con rinitis alérgica (RA) y asma alérgica comórbida, mujeres y/o hombres no embarazadas ni lactantes, de entre 18 y 65 años de las regiones de Kingston, Frontenac, Lennox y Addington. Se inscribirán 5 participantes no alérgicos adicionales para participar en la visita inicial de desafío de alérgenos nasales (NAC) y luego saldrán del estudio. Los participantes con AR comórbido y asma alérgica asisten a la NAC inicial y luego reciben una dosis de tezepelumab cada 1 mes durante 12 meses. Se realizará un NAC de seguimiento posterior al tratamiento de 6 meses un mes después de la sexta dosis. Se realizará un NAC de seguimiento posterior al tratamiento de 12 meses dos semanas después de la duodécima dosis. En cada visita de NAC, se recolectarán puntuaciones de síntomas y cuestionarios de calidad de vida, además de muestras de sangre y líquido nasal en varios momentos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que tezepelumab mejorará los resultados relacionados con la AR (TNSS; flujo inspiratorio nasal máximo, PNIF; prueba de evaluación del control de la rinitis, RCAT) que son estimulados por NAC con alérgenos estacionales y perennes en nuestra población de estudio. En segundo lugar, los investigadores plantean la hipótesis de que tezepelumab disminuirá la liberación de mediadores alérgicos (es decir, IL-1b, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-13 , IL-18, MCP-1, TNFα, RANTES, eotaxina, triptasa, quimasa) y alarminas (es decir, TSLP, IL-25 e IL-33) en la nariz después de NAC. También se prevé una disminución en la expresión genética de TSLP y de los mediadores de los mastocitos (triptasa y quimasa). Además, el número de eosinófilos nasales y periféricos y de inmunoglobulina E (IgE) total y específica después de la NAC disminuirá después del tratamiento con tezepelumab. Cinco controles no atópicos se someterán a NAC de referencia para confirmar la confiabilidad de las metodologías de mediadores alérgicos y alarminas. Los investigadores también plantean la hipótesis de que los resultados relacionados con el asma (espirometría; óxido nítrico exhalado fraccionado, FeNO; Cuestionario de control del asma 5, ACQ5) mejorarán después del tratamiento con tezepelumab. Finalmente, se evaluará el protocolo NAC en una población asmática.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre- Kingston General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para su inclusión en el estudio, todos los participantes deben cumplir los siguientes criterios según las regulaciones locales:
- Debe poder y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
- Personas entre 18 y 65 años.
- Peso corporal superior a 45 kg.
Una persona en edad fértil debe estar en abstinencia o utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable (ver Sección 3.5) y presentar una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección y nuevamente en cada visita de tratamiento.
Para su inclusión en el estudio, los participantes no alérgicos deben cumplir los siguientes criterios adicionales según las regulaciones locales:
- Prueba cutánea negativa para todos los aeroalérgenos relevantes en el momento de la selección con un diámetro de roncha no mayor que el producido por el control negativo.
- Los niveles de IgE específicos para un alérgeno relevante son indetectables.
Cribado negativo de prueba de alérgenos nasales, definido por una respuesta TNSS de ≤ 3 (en una escala de 12 puntos) y una disminución del PNIF de ≤ 30 % después de 10 minutos en respuesta a una aplicación nasal de un extracto de aeroalérgeno relevante.
Para su inclusión en el estudio, los participantes alérgicos deben cumplir los siguientes criterios adicionales según las regulaciones locales:
- Un historial documentado de síntomas de rinoconjuntivitis de al menos 2 años debido a un aeroalérgeno relevante.
- Prueba cutánea positiva para un aeroalérgeno relevante en el momento de la selección (que coincide con el historial en IC2) con un diámetro de roncha al menos 5 mm mayor que el producido por el control negativo.
- Un historial documentado de asma de al menos 2 años, controlado con corticosteroides inhalados en dosis moderadas o altas con o sin otro medicamento de control (beta-agonistas de acción prolongada y/o montelukast y/o un antagonista muscarínico de acción prolongada).
- Prueba de detección de alérgenos nasales positiva, definida por una respuesta TNSS de ≥ 7 (en una escala de 12 puntos) y una disminución del PNIF de ≥ 50 % después de 10 minutos en respuesta a una aplicación nasal de un extracto de aeroalérgeno relevante.
Criterio de exclusión:
Los participantes no deben ingresar al estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del investigador como al personal del sitio del estudio).
- Es poco probable que coopere con los requisitos del estudio, incluida la capacidad de comunicarse adecuadamente con el investigador.
- Incapacidad para asistir a las visitas del estudio o cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador principal.
- Inscripción previa en el presente estudio.
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días.
- Hipersensibilidad conocida al producto en investigación.
- Actualmente usa o se espera que use cualquiera de los medicamentos prohibidos u otros tratamientos enumerados en la Sección 7.7.
- Una infección del tracto respiratorio superior dentro de los 14 días posteriores a la parte NAC de la visita de selección o la visita inicial de NAC.
- Antecedentes de trastornos inmunológicos u otras enfermedades (incluidas, entre otras, enfermedades malignas, cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticas, renales, hematológicas, neurológicas, endocrinas o pulmonares) que, en opinión del investigador, pueden plantear factores de riesgo adicionales para la participación. Los participantes con carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas que haya sido extirpado en los últimos 5 años aún pueden participar en el estudio.
- Condiciones nasales que, según la opinión del investigador, pueden afectar el resultado del estudio, es decir, perforación del tabique nasal, pólipos nasales actuales, otras malformaciones nasales o antecedentes de hemorragias nasales frecuentes.
- Un historial conocido de resultados positivos en pruebas de hepatitis B, hepatitis C, VIH o tuberculosis distintos de los que se anticiparían después de la vacunación.
- El participante tiene antecedentes conocidos de infección parasitaria actual o previa.
- Participante que esté embarazada, amamantando o intentando activamente quedar embarazada.
- Participante con una anomalía clínicamente relevante en el examen físico.
- El participante no puede comunicarse o comprender los requisitos del estudio, lo que afectaría la comunicación entre el participante y el investigador.
- Historia significativa de abuso de alcohol o drogas, a juicio del investigador.
- Exacerbación grave del asma que requiere visita al hospital y/o tratamiento con esteroides orales en las 4 semanas previas a la selección.
- FEV1 <40 % previsto en el momento del cribado.
- TNSS pre-NAC> 4 en la visita de selección y NAC inicial.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Participantes no alérgicos
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Experimental: Participantes alérgicos
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Tezepelumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea la linfopoyetina del estroma tímico (TSLP).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación total de síntomas nasales (TNSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab (inyección subcutánea de 210 mg, una vez cada 4 semanas durante 12 dosis) en el TNSS (donde una puntuación de 0 indica que no hay síntomas nasales y 12 indica los peores síntomas nasales) y 12 provocados por Nasal Allergen Challenge en comparación con valor inicial en una población con rinitis alérgica y asma alérgica comórbidas.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab (inyección subcutánea de 210 mg, una vez cada 4 semanas durante 12 dosis) sobre el PNIF provocado por la prueba de alérgenos nasales en comparación con el valor inicial en una población con rinitis alérgica y asma alérgica comórbidas.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Recuento de glóbulos blancos a partir de sangre total.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre los biomarcadores alérgicos nasales y periféricos antes y después de la exposición a alérgenos nasales.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Volumen espiratorio forzado durante 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Cada mes durante 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre el control del asma después de la provocación con alérgenos nasales.
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Cada mes durante 12 meses.
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Tasa de flujo espiratorio máximo (PEFR)
Periodo de tiempo: Cada mes durante 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre el control del asma después de la provocación con alérgenos nasales.
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Cada mes durante 12 meses.
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Óxido nítrico exhalado fraccional (FeNO)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre el control del asma después de la provocación con alérgenos nasales.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Puntuación total de síntomas de rinoconjuntivitis (TRSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab (inyección subcutánea de 210 mg, una vez cada 4 semanas durante 12 dosis) en TRSS (donde una puntuación de 0 indica que no hay síntomas de rinoconjuntivitis y una puntuación de 24 indica la mayor cantidad de síntomas de rinoconjuntivitis) provocada por Nasal Allergen Challenge en comparación al valor inicial en una población con rinitis alérgica y asma alérgica comórbidas.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Puntuación total de síntomas oculares (TOSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab (inyección subcutánea de 210 mg, una vez cada 4 semanas durante 12 dosis) sobre TOSS (donde una puntuación de 0 indica que no hay síntomas oculares y una puntuación de 9 indica la mayoría de los síntomas oculares) provocada por Nasal Allergen Challenge en comparación al valor inicial en una población con rinitis alérgica y asma alérgica comórbidas.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Prueba de Evaluación del Control de la Rinitis (RCAT).
Periodo de tiempo: Cada mes durante 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab (inyección subcutánea de 210 mg, una vez cada 4 semanas durante 12 dosis) sobre RCAT provocado por Nasal Allergen Challenge en comparación con el valor inicial en una población con rinitis alérgica y asma alérgica comórbidas.
Se clasifican seis preguntas y las puntuaciones oscilan entre 1 (muy descontrolado) y 5 (totalmente controlado).
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Cada mes durante 12 meses.
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Concentración de inmunoglobulina E específica y total de fluidos nasales.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre los biomarcadores alérgicos nasales y periféricos antes y después de la exposición a alérgenos nasales.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Concentración de triptasa de fluidos nasales.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre los biomarcadores alérgicos nasales y periféricos antes y después de la exposición a alérgenos nasales.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Concentración de quimasa de los fluidos nasales.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre los biomarcadores alérgicos nasales y periféricos antes y después de la exposición a alérgenos nasales.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Concentración de alarminas (TSLP, IL-33, IL-25) y citoquinas tipo 2 (IL-4, Il-5, IL-13, etc.) de los fluidos nasales.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre los biomarcadores alérgicos nasales y periféricos antes y después de la exposición a alérgenos nasales.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Concentración de inmunoglobulina E específica y total del suero.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre los biomarcadores alérgicos nasales y periféricos antes y después de la exposición a alérgenos nasales.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Concentración de triptasa del suero.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre los biomarcadores alérgicos nasales y periféricos antes y después de la exposición a alérgenos nasales.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Cuestionario de control del asma 5 (ACQ5).
Periodo de tiempo: Cada mes durante 12 meses.
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Evaluar el efecto del tratamiento con tezepelumab sobre el control del asma después de la provocación con alérgenos nasales.
Se clasifican cinco preguntas y las puntuaciones oscilan entre 0 (totalmente controlada) y 6 (muy descontrolada).
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Cada mes durante 12 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reacciones adversas inducidas por Nasal Allergen Challenge
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar la seguridad del protocolo actual de provocación de alérgenos nasales en una población asmática mediante la evaluación de los eventos adversos informados y la medicación de rescate requerida.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Síntomas de asma inducidos por la prueba de alérgenos nasales (puntuaciones de síntomas).
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar la seguridad del protocolo actual de provocación de alérgenos nasales en una población asmática según las puntuaciones de los síntomas (clasificadas del 0 al 3, que incluyen tos, sibilancias, opresión en el pecho y dificultad para respirar).
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Síntomas de asma inducidos por Nasal Allergen Challenge (espirometría).
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Evaluar la seguridad del protocolo actual de provocación de alérgenos nasales en una población asmática según la espirometría.
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Línea de base, 6 meses y 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne K Ellis, MD, Queen's University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades de la nariz
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Rinitis
- Hipersensibilidad
- Rinitis Alérgica
- Rinitis, Alérgica, Estacional
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- tezepelumab
Otros números de identificación del estudio
- TEZARS-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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