Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тезепелумаб в исследовании аллергического ринита и астмы (TEZARS) (TEZARS)

15 января 2026 г. обновлено: Dr. Anne Ellis

Тезепелумаб в лечении коморбидного аллергического ринита и аллергической астмы (TEZARS) — открытое исследовательское пилотное механистическое исследование для оценки эффективности тезепелумаба при астме и аллергическом рините

Цель этого клинического исследования — узнать, насколько хорошо тезепелумаб (произносится как TEZ e PEL ue mab), одобренный Министерством здравоохранения Канады препарат для лечения тяжелой астмы, действует на участников с сопутствующей аллергической астмой и аллергическим ринитом (сенной лихорадкой). Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Насколько хорошо исследуемый препарат уменьшает назальные симптомы после воздействия аллергена после 6 доз и после 12 доз?
  • Снижает ли исследуемый препарат содержание химических веществ в носу, которые, как известно, участвуют в реакции аллергического ринита?

В исследование будут включены участники как с аллергией, так и без аллергии.

Участники, не страдающие аллергией, будут:

  • Не получать исследуемый препарат.
  • Подвергайтесь воздействию аллергена посредством назального испытания аллергенов, которое включает введение экстракта аллергена непосредственно в нос.
  • Заполните опросники по назальным симптомам и качеству жизни.
  • Возьмите образцы носовой жидкости и крови в различные моменты времени в течение 24 часов после контакта с аллергеном.

  • Посетите клинику 3 раза:

    • Во время скринингового визита для определения их права на участие в исследовании.
    • Во время исходного визита назального аллергена
    • Во время последующего визита через 24 часа после Nasal Allergen Challenge.

Участники, страдающие аллергией, будут:

  • Принимайте одну дозу тезепелумаба каждые 1 месяц в течение 12 месяцев. Тезепелумаб будет вводиться в виде инъекции в жировой слой под кожей на животе, руке или бедре.
  • Подвергайтесь воздействию аллергена посредством назального испытания аллергенов, которое включает введение экстракта аллергена непосредственно в нос.
  • Заполните опросники по назальным симптомам и качеству жизни.
  • Возьмите образцы носовой жидкости и крови в различные моменты времени в течение 24 часов после контакта с аллергеном.

  • Посетите клинику 17 раз:

    • Во время скринингового визита для определения их права на участие в исследовании.
    • Во время исходного, 6-месячного и 12-месячного визитов назального аллергена.
    • При каждом последующем визите через 24 часа после назальной аллергенной стимуляции.
    • Для каждой дозы исследуемого препарата

Исследователь сравнит изменения в назальных симптомах и аллергических химических веществах, измеренных в образцах назальной жидкости и крови у участников, не страдающих аллергией, и участников, страдающих аллергией, на исходном уровне, а также через 6 и 12 месяцев после использования исследуемого препарата.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тезепелумаб — это новое моноклональное антитело, которое блокирует стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), молекулу, участвующую в аллергических заболеваниях. Целью этого открытого, неслепого, исследовательского механистического пилотного исследования будет оценка эффективности тезепелумаба (1 подкожная инъекция 210 мг один раз в 4 недели) у участников с аллергической астмой средней и тяжелой степени и сопутствующим сезонным и круглогодичным АР (SAR). и/или PAR) в течение 12 месяцев.

Исследование тезепелумаба при аллергическом рините и астме (TEZARS) представляет собой одноцентровое исследование. В исследовании примут участие 14 небеременных/некормящих женщин и/или мужчин с сопутствующим аллергическим ринитом (АР) и аллергической астмой в возрасте от 18 до 65 лет из регионов Кингстон, Фронтенак, Леннокс и Аддингтон. Еще 5 участников, не страдающих аллергией, будут включены в базовое посещение назального аллергена (NAC), а затем выйдут из исследования. Участники с коморбидным АР и аллергической астмой посещают базовый курс NAC, затем получают одну дозу тезепелумаба каждые 1 месяц в течение 12 месяцев. Последующее наблюдение NAC через 6 месяцев после лечения будет проводиться через месяц после шестой дозы. Последующий NAC через 12 месяцев после лечения будет проводиться через две недели после приема двенадцатой дозы. При каждом посещении NAC в различные моменты времени будут собираться оценки симптомов и опросники качества жизни, а также образцы носовой жидкости и крови.

Исследователи предполагают, что тезепелумаб улучшит результаты, связанные с АР (TNSS; пиковая назальная скорость вдоха, PNIF; тест для оценки контроля ринита, RCAT), которые стимулируются NAC с сезонными и круглогодичными аллергенами в нашей исследуемой популяции. Во-вторых, исследователи предполагают, что тезепелумаб уменьшит высвобождение медиаторов аллергии (т.е. IL-1b, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-13). , IL-18, MCP-1, TNFα, RANTES, эотаксин, триптаза, химаза) и алармины (т.е. TSLP, IL-25 и IL-33) в носу после NAC. Ожидается также снижение экспрессии генов TSLP и медиаторов тучных клеток (триптазы и химазы). Кроме того, после лечения тезепелумабом количество назальных и периферических эозинофилов, а также общего и специфического иммуноглобулина Е (IgE) после применения NAC будет снижаться. Пять неатопических контрольных пациентов будут подвергнуты базовому NAC для подтверждения надежности методологий использования аллергического медиатора и алармина. Исследователи также предполагают, что результаты, связанные с астмой (спирометрия; фракционный анализ выдыхаемого оксида азота, FeNO; опросник по контролю астмы 5, ACQ5), улучшатся после лечения тезепелумабом. Наконец, будет оценен протокол NAC у астматиков.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre- Kingston General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование все участники должны соответствовать следующим критериям, основанным на местных правилах:

  1. Должен иметь возможность и желание предоставить письменное информированное согласие.
  2. Должен быть готов и способен соблюдать требования исследования.
  3. Люди в возрасте от 18 до 65 лет.
  4. Масса тела более 45 кг.

  5. Лицо детородного возраста должно либо воздерживаться от курения, либо использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью (см. раздел 3.5) и сдавать отрицательный тест мочи на беременность во время скринингового визита и повторно при каждом лечебном визите.

    Для включения в исследование участники, не страдающие аллергией, должны соответствовать следующим дополнительным критериям, основанным на местных правилах:

  6. Отрицательный кожный прик-тест на все соответствующие аэроаллергены при скрининге с диаметром волдыря, не превышающим диаметр отрицательного контроля.
  7. Специфические уровни IgE к соответствующему аллергену не обнаруживаются.

  8. Отрицательный скрининговый тест назального аллергена, определяемый реакцией TNSS ≤ 3 (по 12-балльной шкале) и снижением PNIF ≤ 30% через 10 минут в ответ на назальное применение соответствующего экстракта аэроаллергена.

    Для включения в исследование участники, страдающие аллергией, должны соответствовать следующим дополнительным критериям, основанным на местных правилах:

  9. Минимум 2-летний документально подтвержденный анамнез симптомов риноконъюнктивита, вызванного соответствующим аэроаллергеном.
  10. Положительный кожный прик-тест на соответствующий аэроаллерген при скрининге (соответствует анамнезу IC2) с диаметром волдыря как минимум на 5 мм больше, чем у отрицательного контроля.
  11. Документально подтвержденная астма в течение как минимум 2 лет, контролируемая умеренными или высокими дозами ингаляционных кортикостероидов с другими контролирующими препаратами или без них (бета-агонисты длительного действия и/или монтелукаст и/или мускариновые антагонисты длительного действия).
  12. Положительный результат скрининга назального аллергена, определяемый реакцией TNSS ≥ 7 (по 12-балльной шкале) и снижением PNIF ≥ 50% через 10 минут в ответ на назальное применение соответствующего экстракта аэроаллергена.

Критерий исключения:

Участники не должны участвовать в исследовании, если соблюден какой-либо из следующих критериев исключения:

  1. Участие в планировании и/или проведении исследования (применяется как к персоналу исследователя, так и к персоналу исследовательского центра).
  2. Маловероятно, что он будет сотрудничать с требованиями исследования, включая возможность надлежащего общения с исследователем.
  3. Невозможность посещать учебные визиты или соблюдать протокол исследования, по мнению главного исследователя.
  4. Предыдущее участие в настоящем исследовании.
  5. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 30 дней.
  6. Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту.
  7. В настоящее время использует или планирует использовать любые запрещенные лекарства или другие методы лечения, перечисленные в разделе 7.7.
  8. Инфекция верхних дыхательных путей в течение 14 дней после части скринингового визита NAC или исходного визита NAC.
  9. История иммунологических нарушений или других заболеваний (включая, помимо прочего, злокачественные новообразования, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, гематологические, неврологические, эндокринные или легочные заболевания), которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные факторы риска для участия. Участники с базальноклеточной карциномой или плоскоклеточной карциномой, удаленной за последние 5 лет, все еще могут участвовать в исследовании.
  10. Заболевания носа, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результат исследования, например, перфорация носовой перегородки, текущие полипы носа, другие пороки развития носа или частые носовые кровотечения в анамнезе.
  11. Известная история положительных результатов тестов на гепатит В, гепатит С, ВИЧ или туберкулез, отличающихся от тех, которые можно было бы ожидать после вакцинации.
  12. У участника есть известная история текущей или предыдущей паразитарной инфекции.
  13. Участница, которая беременна, кормит грудью или активно пытается забеременеть.
  14. Участник с клинически значимыми отклонениями при физическом осмотре.
  15. Участник не может общаться или понимать требования исследования, что может ухудшить общение между участником и исследователем.
  16. По мнению следователя, значительная история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
  17. Серьезное обострение астмы, требующее посещения больницы и/или лечения пероральными стероидами в течение 4 недель до скрининга.
  18. ОФВ1 < 40 %, прогнозируемый при скрининге.
  19. TNSS до NAC > 4 при скрининге и базовом визите NAC.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Участники без аллергии
Экспериментальный: Участники с аллергией
Биологический: Тезепелумаб
Тезепелумаб представляет собой моноклональное антитело, которое блокирует стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP).
Другие имена:
  • TEZSPIRE, тезепелумаб-экко

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая оценка назальных симптомов (TNSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом (210 мг подкожной инъекции один раз в 4 недели, 12 доз) на TNSS (где 0 баллов указывает на отсутствие назальных симптомов, а 12 — на худшие назальные симптомы) и 12 баллов, вызванных назальной аллергенной провокацией по сравнению с исходный уровень в популяции с коморбидным аллергическим ринитом и аллергической астмой.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая скорость назального вдоха (PNIF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом (210 мг подкожно, один раз в 4 недели, 12 доз) на PNIF, вызванную назальной провокацией аллергенами, по сравнению с исходным уровнем в популяции с коморбидным аллергическим ринитом и аллергической астмой.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Подсчет лейкоцитов в цельной крови.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на назальные и периферические аллергические биомаркеры до и после назальной аллергенной стимуляции.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Каждый месяц в течение 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на контроль астмы после назальной стимуляции аллергенами.
Каждый месяц в течение 12 месяцев
Пиковая скорость выдоха (ПСВ)
Временное ограничение: Каждый месяц в течение 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на контроль астмы после назальной стимуляции аллергенами.
Каждый месяц в течение 12 месяцев
Фракционный выдыхаемый оксид азота (FeNO)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на контроль астмы после назальной стимуляции аллергенами.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Общая оценка симптомов риноконъюнктивита (TRSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом (210 мг подкожно, один раз в 4 недели, 12 доз) на TRSS (где балл 0 указывает на отсутствие симптомов риноконъюнктивита, а балл 24 указывает на наибольшее количество симптомов риноконъюнктивита), выявленный с помощью назальной стимуляции аллергенами. до исходного уровня в популяции с коморбидным аллергическим ринитом и аллергической астмой.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Общая оценка глазных симптомов (TOSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом (210 мг подкожно, один раз в 4 недели, 12 доз) на TOSS (где балл 0 указывает на отсутствие глазных симптомов, а балл 9 указывает на наибольшее количество глазных симптомов), выявленный с помощью назального аллерген-теста. до исходного уровня в популяции с коморбидным аллергическим ринитом и аллергической астмой.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Тест для оценки контроля над ринитом (RCAT).
Временное ограничение: Каждый месяц в течение 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом (210 мг подкожно, один раз в 4 недели, 12 доз) на RCAT, вызванную назальной провокацией аллергенами, по сравнению с исходным уровнем в популяции с коморбидным аллергическим ринитом и аллергической астмой. Шесть вопросов ранжированы, и оценки варьируются от 1 (полностью неконтролируемый) до 5 (полностью контролируемый).
Каждый месяц в течение 12 месяцев
Концентрация специфического и общего иммуноглобулина Е в назальных жидкостях.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на назальные и периферические аллергические биомаркеры до и после назальной аллергенной стимуляции.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Концентрация триптазы в носовых жидкостях.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на назальные и периферические аллергические биомаркеры до и после назальной аллергенной стимуляции.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Концентрация химазы в носовых жидкостях.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на назальные и периферические аллергические биомаркеры до и после назальной аллергенной стимуляции.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Концентрация аларминов (TSLP, IL-33, IL-25) и цитокинов 2 типа (IL-4, IL-5, IL-13 и др.) в назальных жидкостях.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на назальные и периферические аллергические биомаркеры до и после назальной аллергенной стимуляции.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Концентрация специфического и общего иммуноглобулина Е в сыворотке.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на назальные и периферические аллергические биомаркеры до и после назальной аллергенной стимуляции.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Концентрация триптазы в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на назальные и периферические аллергические биомаркеры до и после назальной аллергенной стимуляции.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Анкета 5 по контролю астмы (ACQ5).
Временное ограничение: Каждый месяц в течение 12 месяцев
Оценить влияние лечения тезепелумабом на контроль астмы после назальной стимуляции аллергенами. Пять вопросов ранжированы, а баллы варьируются от 0 (полностью контролируемый) до 6 (полностью неконтролируемый).
Каждый месяц в течение 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные реакции, вызванные назальным вызовом аллергена
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить безопасность текущего протокола назальной стимуляции аллергенами у астматиков путем оценки зарегистрированных нежелательных явлений и необходимых препаратов неотложной помощи.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Симптомы астмы, вызванные назальной провокацией аллергенами (оценка симптомов).
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить безопасность текущего протокола назальной стимуляции аллергенами у астматиков на основе оценки симптомов (оценки от 0 до 3, включая кашель, свистящее дыхание, стеснение в груди, одышку).
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Симптомы астмы, вызванные назальной аллергенной провокацией (спирометрия).
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев
Оценить безопасность текущего протокола назальной аллергенной стимуляции у астматиков на основе спирометрии.
Исходный уровень, 6 месяцев и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Anne Ellis

Следователи

  • Главный следователь: Anne K Ellis, MD, Queen's University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TEZARS-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться