Tezepelumabe no estudo de rinite alérgica e asma (TEZARS) (TEZARS)
Tezepelumabe no tratamento da rinite alérgica comórbida e estudo da asma alérgica (TEZARS) - um estudo piloto mecanístico exploratório aberto para avaliar a eficácia do tezepelumabe na asma e na rinite alérgica
O objetivo deste ensaio clínico é aprender como o tezepelumabe (pronuncia-se TEZ e PEL ue mab), um medicamento aprovado pela Health Canada para asma grave, funciona em participantes com asma alérgica e rinite alérgica coexistentes (febre do feno). As principais questões que pretende responder são:
- Quão bem o medicamento do estudo funciona na redução dos sintomas nasais após a exposição a um alérgeno após 6 doses e após 12 doses?
- O medicamento do estudo reduz os produtos químicos encontrados no nariz que estão envolvidos na resposta à rinite alérgica?
Participantes alérgicos e não alérgicos serão inscritos no estudo.
Os participantes não alérgicos irão:
- Não estar recebendo o medicamento do estudo.
- Seja exposto ao alérgeno por meio do Nasal Allergen Challenge, que envolve a administração do extrato do alérgeno diretamente no nariz.
- Questionários completos sobre sintomas nasais e qualidade de vida
- Colete amostras de fluido nasal e sangue em vários momentos até 24 horas após a exposição ao alérgeno.
Visite a clínica em 3 horários distintos:
- Em uma visita de triagem para determinar sua elegibilidade para participar do estudo
- Na consulta inicial do Desafio de Alérgenos Nasais
- Na visita de acompanhamento de 24 horas pós-Nasal Allergen Challenge
Os participantes alérgicos irão:
- Receba uma dose de tezepelumabe a cada 1 mês durante 12 meses. O tezepelumab será administrado por injeção na camada gordurosa logo abaixo da pele do estômago, braço ou coxa.
- Seja exposto ao alérgeno por meio do Nasal Allergen Challenge, que envolve a administração do extrato do alérgeno diretamente no nariz.
- Questionários completos sobre sintomas nasais e qualidade de vida
- Colete amostras de fluido nasal e sangue em vários momentos até 24 horas após a exposição ao alérgeno.
Visite a clínica 17 vezes diferentes:
- Em uma visita de triagem para determinar sua elegibilidade para participar do estudo
- Na linha de base, visitas de desafio de alérgenos nasais de 6 e 12 meses
- Em cada visita de acompanhamento pós-Desafio de Alérgenos Nasais de 24 horas
- Para cada dose do medicamento em estudo
O investigador irá comparar as mudanças nos sintomas nasais e produtos químicos alérgicos medidos a partir de fluido nasal e amostras de sangue entre participantes não alérgicos e participantes alérgicos no início do estudo e 6 e 12 meses após o uso do medicamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tezepelumab é um novo anticorpo monoclonal que bloqueia a linfopoietina estromal do timo (TSLP), uma molécula implicada em doenças alérgicas. O objetivo deste estudo piloto mecanístico exploratório, aberto e não cego será avaliar a eficácia do tezepelumabe (1 injeção subcutânea de 210 mg administrada uma vez a cada 4 semanas) em participantes com asma alérgica moderada a grave e RA sazonal e perene concomitante (SAR e/ou PAR) durante 12 meses.
O estudo tezepelumab na rinite alérgica e asma (TEZARS) é um estudo de centro único. O estudo envolverá 14 mulheres e/ou homens não grávidas/não lactantes com rinite alérgica (RA) e asma alérgica com idades entre 18 e 65 anos das regiões de Kingston, Frontenac, Lennox e Addington. Outros 5 participantes não alérgicos serão inscritos para participar da visita inicial do Nasal Allergen Challenge (NAC) e então sairão do estudo. Os participantes com AR comórbida e asma alérgica comparecem ao NAC inicial e, em seguida, recebem uma dose de tezepelumabe a cada 1 mês durante 12 meses. Um NAC de acompanhamento pós-tratamento de 6 meses será realizado um mês após a sexta dose. Um NAC de acompanhamento pós-tratamento de 12 meses será realizado duas semanas após a décima segunda dose. Em cada visita do NAC, pontuações de sintomas e questionários de qualidade de vida, além de fluido nasal e amostras de sangue serão coletadas em vários momentos.
Os investigadores levantam a hipótese de que o tezepelumabe melhorará os resultados relacionados à AR (TNSS; Pico de Fluxo Inspiratório Nasal, PNIF; Teste de Avaliação de Controle de Rinite, RCAT) que são estimulados por NAC com alérgenos sazonais e perenes em nossa população de estudo. Secundariamente, os investigadores levantam a hipótese de que o tezepelumabe diminuirá a liberação de mediadores alérgicos (ou seja, IL-1b, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9 IL-10, IL-13 , IL-18, MCP-1, TNFα, RANTES, eotaxina, triptase, quimase) e alarminas (isto é, TSLP, IL-25 e IL-33) no nariz após NAC. Também é prevista uma diminuição na expressão gênica de mediadores de TSLP e mastócitos (triptase e quimase). Além disso, o número de eosinófilos nasais e periféricos e de imunoglobulina E (IgE) total e específica após NAC diminuirá após o tratamento com tezepelumab. Cinco controles não atópicos serão submetidos a NAC basal para confirmar a confiabilidade do mediador alérgico e metodologias de alarmina. Os investigadores também levantam a hipótese de que os resultados relacionados à asma (espirometria; Óxido Nítrico Exalado Fracionado, FeNO; Questionário de Controle da Asma 5, ACQ5) irão melhorar após o tratamento com tezepelumab. Por fim, será avaliado o protocolo NAC em uma população asmática.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre- Kingston General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para inclusão no estudo, todos os participantes devem cumprir os seguintes critérios com base nas regulamentações locais:
- Deve ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
- Deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do estudo.
- Pessoas entre 18 e 65 anos.
- Peso corporal superior a 45 kg.
Uma pessoa com potencial para engravidar deve estar abstinente ou usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (ver Seção 3.5) e apresentar um teste de urina de gravidez negativo na consulta de triagem e novamente em cada consulta de tratamento.
Para inclusão no estudo, os participantes não alérgicos devem cumprir os seguintes critérios adicionais com base nas regulamentações locais:
- Teste cutâneo de puntura negativo para todos os aeroalérgenos relevantes na triagem com um diâmetro de pápula não maior que o produzido pelo controle negativo.
- Os níveis específicos de IgE para um alérgeno relevante são indetectáveis.
Triagem negativa para Desafio de Alérgeno Nasal, definido por uma resposta TNSS ≤ 3 (em uma escala de 12 pontos) e uma diminuição no PNIF de ≤ 30% após 10 minutos em resposta a uma aplicação nasal de um extrato de aeroalérgeno relevante.
Para inclusão no estudo, os participantes alérgicos devem cumprir os seguintes critérios adicionais com base nas regulamentações locais:
- Uma história documentada mínima de 2 anos de sintomas de rinoconjuntivite devido a um aeroalérgeno relevante.
- Teste cutâneo de puntura positivo para um aeroalérgeno relevante na triagem (correspondendo à história em IC2) com um diâmetro de pápula pelo menos 5 mm maior que o produzido pelo controle negativo.
- Uma história documentada mínima de 2 anos de asma, controlada com corticosteróides inalados em doses moderadas ou altas, com ou sem outro medicamento de controle (beta-agonistas de ação prolongada e/ou montelucaste e/ou um antagonista muscarínico de ação prolongada).
- Triagem positiva para Desafio Alergênico Nasal, definido por uma resposta TNSS ≥ 7 (em uma escala de 12 pontos) e uma diminuição no PNIF ≥ 50% após 10 minutos em resposta a uma aplicação nasal de um extrato de aeroalérgeno relevante.
Critério de exclusão:
Os participantes não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do Investigador quanto à equipe do local do estudo).
- É improvável que coopere com os requisitos do estudo, incluindo a capacidade de comunicar-se adequadamente com o investigador.
- Incapacidade de comparecer às visitas do estudo ou aderir ao protocolo do estudo, a critério do investigador principal.
- Inscrição anterior no presente estudo.
- Participação em outro estudo clínico com produto experimental durante os últimos 30 dias.
- Hipersensibilidade conhecida ao produto sob investigação.
- Atualmente usa ou espera-se que use qualquer um dos medicamentos proibidos ou outros tratamentos listados na Seção 7.7.
- Uma infecção do trato respiratório superior dentro de 14 dias após a parte NAC da visita de triagem ou visita inicial do NAC.
- História de distúrbios imunológicos ou outras doenças (incluindo, mas não se limitando a malignidades, doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas, renais, hematológicas, neurológicas, endócrinas ou pulmonares) que, na opinião do investigador, podem representar fatores de risco adicionais para participação. Participantes com carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular excisado nos últimos 5 anos ainda podem participar do estudo.
- Condições nasais que, de acordo com a opinião do investigador, podem afetar o resultado do estudo, ou seja, perfuração do septo nasal, pólipos nasais atuais, outras malformações nasais ou história de sangramentos nasais frequentes.
- Uma história conhecida de resultados de testes positivos para Hepatite B, Hepatite C, HIV ou tuberculose diferente do que seria esperado após a vacinação.
- O participante tem um histórico conhecido de infecção parasitária atual ou anterior.
- Participante que está grávida, amamentando ou tentando engravidar ativamente.
- Participante com uma anormalidade clinicamente relevante no exame físico.
- O participante não consegue se comunicar ou compreender os requisitos do estudo, o que prejudicaria a comunicação entre o participante e o investigador.
- História significativa de abuso de álcool ou drogas, na opinião do investigador.
- Exacerbação grave de asma que requer visita hospitalar e/ou tratamento com esteróides orais nas 4 semanas anteriores à triagem.
- VEF1 < 40% do previsto na triagem.
- TNSS pré-NAC> 4 na triagem e na visita inicial do NAC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Participantes não alérgicos
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Experimental: Participantes alérgicos
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Tezepelumabe é um anticorpo monoclonal que bloqueia a linfopoietina estromal do timo (TSLP).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação total de sintomas nasais (TNSS)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe (injeção subcutânea de 210 mg, uma vez a cada 4 semanas por 12 doses) no TNSS (onde uma pontuação de 0 indica ausência de sintomas nasais e 12 indica os piores sintomas nasais) e 12 provocados pelo Desafio de Alérgenos Nasais em comparação com linha de base em uma população com rinite alérgica e asma alérgica comórbidas.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pico de Fluxo Inspiratório Nasal (PNIF)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe (injeção subcutânea de 210 mg, uma vez a cada 4 semanas para 12 doses) no PNIF obtido por Desafio de Alérgeno Nasal em comparação com o valor basal em uma população com rinite alérgica e asma alérgica comórbidas.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Contagem de glóbulos brancos do sangue total.
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe nos biomarcadores alérgicos nasais e periféricos pré e pós-Desafio Alergênico Nasal.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Volume Expiratório Forçado por 1 segundo (FEV1)
Prazo: Cada mês durante 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe no controle da asma após desafio com alérgeno nasal.
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Cada mês durante 12 meses
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Taxa de fluxo expiratório máximo (PEFR)
Prazo: Cada mês durante 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe no controle da asma após desafio com alérgeno nasal.
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Cada mês durante 12 meses
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Óxido Nítrico Exalado Fracionado (FeNO)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe no controle da asma após desafio com alérgeno nasal.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Pontuação total de sintomas de rinoconjuntivite (TRSS)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe (injeção subcutânea de 210 mg, uma vez a cada 4 semanas por 12 doses) no TRSS (onde uma pontuação de 0 indica nenhum sintoma de rinoconjuntivite e uma pontuação de 24 indica a maioria dos sintomas de rinoconjuntivite) provocado pelo Nasal Allergen Challenge comparado ao valor basal em uma população com rinite alérgica e asma alérgica comórbidas.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Pontuação total de sintomas oculares (TOSS)
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe (injeção subcutânea de 210 mg, uma vez a cada 4 semanas para 12 doses) no TOSS (onde uma pontuação de 0 indica nenhum sintoma ocular e uma pontuação de 9 indica a maioria dos sintomas oculares) provocado pelo Nasal Allergen Challenge comparado ao valor basal em uma população com rinite alérgica e asma alérgica comórbidas.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Teste de Avaliação do Controle da Rinite (RCAT).
Prazo: Cada mês durante 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe (injeção subcutânea de 210 mg, uma vez a cada 4 semanas para 12 doses) no RCAT obtido pelo Desafio de Alérgenos Nasais em comparação com o valor basal em uma população com rinite alérgica comórbida e asma alérgica.
Seis questões são classificadas e as pontuações variam entre 1 (gravemente descontrolado) e 5 (totalmente controlado).
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Cada mês durante 12 meses
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Concentração de imunoglobulina E específica e total de fluidos nasais.
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe nos biomarcadores alérgicos nasais e periféricos pré e pós-Desafio Alergênico Nasal.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Concentração de triptase em fluidos nasais.
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe nos biomarcadores alérgicos nasais e periféricos pré e pós-Desafio Alergênico Nasal.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Concentração de quimase de fluidos nasais.
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe nos biomarcadores alérgicos nasais e periféricos pré e pós-Desafio Alergênico Nasal.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Concentração de alarminas (TSLP, IL-33, IL-25) e citocinas tipo 2 (IL-4, Il-5, IL-13, etc.) de fluidos nasais.
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe nos biomarcadores alérgicos nasais e periféricos pré e pós-Desafio Alergênico Nasal.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Concentração de imunoglobulina E específica e total do soro.
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe nos biomarcadores alérgicos nasais e periféricos pré e pós-Desafio Alergênico Nasal.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Concentração de triptase do soro
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe nos biomarcadores alérgicos nasais e periféricos pré e pós-Desafio Alergênico Nasal.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Questionário de Controle da Asma 5 (ACQ5).
Prazo: Cada mês durante 12 meses
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Avaliar o efeito do tratamento com tezepelumabe no controle da asma após desafio com alérgeno nasal.
Cinco questões são classificadas e as pontuações variam entre 0 (totalmente controlado) e 6 (gravemente descontrolado).
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Cada mês durante 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reações adversas induzidas pelo Desafio Alergênico Nasal
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar a segurança do atual protocolo Nasal Allergen Challenge em uma população asmática por meio da avaliação de eventos adversos relatados e medicação de resgate necessária.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Sintomas de asma induzidos por Desafio Alergênico Nasal (pontuações de sintomas).
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar a segurança do protocolo atual de Desafio de Alérgenos Nasais em uma população asmática com base em pontuações de sintomas (classificados de 0 a 3, incluindo tosse, chiado no peito, aperto no peito, falta de ar).
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Sintomas de asma induzidos por Desafio Alergênico Nasal (espirometria).
Prazo: Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Avaliar a segurança do atual protocolo Nasal Allergen Challenge em uma população asmática com base na espirometria.
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Linha de base, 6 meses e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne K Ellis, MD, Queen's University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TEZARS-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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