Tezepelumab i Allergic Rhinitis and Astma Study (TEZARS) (TEZARS)
Tezepelumab in the Treatment of Co-orbid Allergic Rhinitis and Allergic Asthma Study (TEZARS) – En åpen undersøkelsesmekanistisk pilotstudie for å evaluere Tezepelumabs effekt ved astma og allergisk rhinitt
Målet med denne kliniske studien er å lære om hvor godt tezepelumab (uttales TEZ e PEL ue mab), et Health Canada-godkjent legemiddel for alvorlig astma, fungerer hos deltakere med samtidig allergisk astma og allergisk rhinitt (høysnue). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvor godt virker studiemedikamentet for å redusere nasale symptomer etter eksponering for et allergen etter 6 doser og etter 12 doser?
- Reduserer studiemedikamentet kjemikalier som finnes i nesen som er kjent for å være involvert i den allergiske rhinittresponsen?
Både allergiske og ikke-allergiske deltakere vil bli registrert i studien.
Ikke-allergiske deltakere vil:
- Ikke mottar studiemedisinen.
- Bli eksponert for allergen via Nasal Allergen Challenge, som innebærer administrering av allergenekstrakt direkte til nesen.
- Fullfør spørreskjemaer om nesesymptomer og livskvalitet
- Få nesevæske og blodprøver samlet på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter allergeneksponering.
Besøk klinikken 3 separate ganger:
- Ved et screeningbesøk for å finne ut om de er kvalifisert til å delta i studien
- Ved baseline Nasal Allergen Challenge besøk
- Ved det 24-timers oppfølgingsbesøket etter Nasal Allergen Challenge
Allergiske deltakere vil:
- Motta én dose tezepelumab hver 1. måned i 12 måneder. Tezepelumab vil bli administrert som en injeksjon i fettlaget rett under huden på magen, armen eller låret.
- Bli eksponert for allergen via Nasal Allergen Challenge, som innebærer administrering av allergenekstrakt direkte til nesen.
- Fullfør spørreskjemaer om nesesymptomer og livskvalitet
- Få nesevæske og blodprøver samlet på forskjellige tidspunkter opptil 24 timer etter allergeneksponering.
Besøk klinikken 17 separate ganger:
- Ved et screeningbesøk for å finne ut om de er kvalifisert til å delta i studien
- Ved baseline besøk, 6-måneders og 12-måneders Nasal Allergen Challenge
- Ved hvert 24-timers oppfølgingsbesøk etter Nasal Allergen Challenge
- For hver dose av studiemedikamentet
Etterforskeren vil sammenligne endringer i nesesymptomer og allergiske kjemikalier målt fra nesevæske og blodprøver mellom ikke-allergiske deltakere og allergiske deltakere ved baseline og 6 og 12 måneder etter bruk av studiemedikamentet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tezepelumab er et nytt monoklonalt antistoff som blokkerer tymisk stromal lymfopoietin (TSLP), et molekyl som er involvert i allergisk sykdom. Hensikten med denne åpne, ublindede, eksplorative mekanistiske pilotstudien vil være å evaluere effekten av tezepelumab (1 subkutan injeksjon på 210 mg gitt en gang hver 4. uke) hos deltakere med moderat til alvorlig allergisk astma og samtidig sesongmessig og flerårig AR (SAR). og/eller PAR) over 12 måneder.
Tezepelumab i allergisk rhinitt og astma-studien (TEZARS) er en enkeltsenterstudie. Forsøket vil inkludere 14 ikke-gravide/ikke-ammende kvinnelige og/eller mannlige komorbid allergisk rhinitt (AR) og allergisk astma deltakere i alderen 18 til 65 år fra Kingston, Frontenac, Lennox og Addington-regionene. Ytterligere 5 ikke-allergiske deltakere vil bli registrert for å delta i baseline Nasal Allergen Challenge (NAC)-besøket og vil deretter avslutte studien. Deltakere i komorbid AR og allergisk astma deltar i NAC ved baseline, og får deretter én dose tezepelumab hver 1. måned i 12 måneder. En 6-måneders oppfølgings-NAC etter behandling vil bli utført én måned etter den sjette dosen. En 12-måneders oppfølgings-NAC etter behandling vil bli utført to uker etter den tolvte dosen. Ved hvert NAC-besøk vil symptomskåre og livskvalitetsspørreskjemaer, i tillegg til nesevæske og blodprøver bli samlet inn på ulike tidspunkt.
Etterforskerne antar at tezepelumab vil forbedre AR-relaterte utfall (TNSS; Peak Nasal Inspiratory Flow, PNIF; Rhinitis Control Assessment Test, RCAT) som stimuleres av NAC med sesongmessige og flerårige allergener i vår studiepopulasjon. Sekundært antar etterforskerne at tezepelumab vil redusere frigjøringen av allergiske mediatorer (dvs. IL-1b, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9 IL-10, IL-13 IL-18, MCP-1, TNFa, RANTES, eotaxin, tryptase, chymase) og alarminer (dvs. TSLP, IL-25 og IL-33) i nesen etter NAC. En reduksjon i genuttrykket av TSLP og mastcellemediatorer (tryptase og chymase) er også forventet. Videre vil antallet av både nasale og perifere eosinofiler og totalt og spesifikt immunglobulin E (IgE) etter NAC avta etter tezepelumab-behandling. Fem ikke-atopiske kontroller vil gjennomgå baseline NAC for å bekrefte påliteligheten til allergiske mediator- og alarmin-metoder. Etterforskerne antar også at astma-relaterte utfall (spirometri; Fractional Exhaled Nitric Oxide, FeNO; Astma Control Questionnaire 5, ACQ5) vil forbedres etter behandling med tezepelumab. Til slutt vil NAC-protokollen i en astmatisk populasjon bli vurdert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre- Kingston General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For inkludering i studien bør alle deltakere oppfylle følgende kriterier basert på lokale forskrifter:
- Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Må være villig og i stand til å oppfylle studiekravene.
- Personer mellom 18 og 65 år.
- Kroppsvekt over 45 kg.
En person i fertil alder må enten være avholdende eller bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (se avsnitt 3.5) og produsere en negativ uringraviditetstest ved screeningbesøket og igjen ved hvert behandlingsbesøk.
For inkludering i studien bør ikke-allergiske deltakere oppfylle følgende tilleggskriterier basert på lokale forskrifter:
- Negativ hudpriktest for alle relevante aeroallergener ved screening med en hvelvet diameter som ikke er større enn den som ble produsert av den negative kontrollen.
- Spesifikke IgE-nivåer til et relevant allergen kan ikke påvises.
Negativ screening Nasal Allergen Challenge, definert av en TNSS-respons på ≤ 3 (på en 12-punkts skala) og en reduksjon i PNIF på ≤ 30 % etter 10 minutter som respons på en nasal påføring av et relevant aeroallergenekstrakt.
For inkludering i studien bør allergiske deltakere oppfylle følgende tilleggskriterier basert på lokale forskrifter:
- En minimum 2-års dokumentert historie med rhinokonjunktivittsymptomer til et relevant aeroallergen.
- Positiv hudpriktest for et relevant aeroallergen ved screening (som samsvarer med historikken i IC2) med en diameter som er minst 5 mm større enn den som ble produsert av den negative kontrollen.
- En minimum 2-års dokumentert historie med astma, kontrollert med enten moderate eller høye doser inhalerte kortikosteroider med eller uten annen kontrollmedisin (langtidsvirkende beta-agonister og/eller montelukast og/eller en langtidsvirkende muskarinantagonist.
- Positiv screening Nasal Allergen Challenge, definert av en TNSS-respons på ≥ 7 (på en 12-punkts skala) og en reduksjon i PNIF på ≥ 50 % etter 10 minutter som respons på en nasal påføring av et relevant aeroallergenekstrakt.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:
- Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet).
- Er usannsynlig å samarbeide med kravene til studien, inkludert å ha evnen til å kommunisere med etterforskeren på riktig måte.
- Manglende evne til å delta på studiebesøk eller følge studieprotokollen, etter hovedetterforskerens vurdering.
- Tidligere påmelding i denne studien.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
- Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet.
- Bruker for øyeblikket eller forventes å bruke noen av de forbudte medisinene eller andre behandlinger som er oppført i avsnitt 7.7.
- En øvre luftveisinfeksjon innen 14 dager etter NAC-delen av screeningbesøket eller baseline NAC-besøket.
- Anamnese med immunologiske lidelser eller andre sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til malignitet, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, hematologisk, nevrologisk, endokrin eller lungesykdom) som etter utforskerens mening kan utgjøre ytterligere risikofaktorer for deltakelse. Deltakere med basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom som har blitt fjernet de siste 5 årene kan fortsatt delta i studien.
- Nesetilstander som, i henhold til etterforskerens oppfatning, kan påvirke resultatet av studien, dvs. perforering av neseseptum, nåværende nesepolypper, andre nesemisdannelser eller historie med hyppige neseblødninger.
- En kjent historie med positive testresultater for hepatitt B, hepatitt C, HIV eller tuberkulose annet enn det som forventes etter vaksinasjon.
- Deltakeren har en kjent historie med nåværende eller tidligere parasittisk infeksjon.
- Deltaker som er gravid, ammer eller aktivt prøver å bli gravid.
- Deltaker med en klinisk relevant avvik ved fysisk undersøkelse.
- Deltakeren er ikke i stand til å kommunisere eller forstå kravene til studien, noe som vil svekke kommunikasjonen mellom deltakeren og etterforskeren.
- Betydelig historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, etter etterforskerens vurdering.
- Alvorlig astmaforverring som krever sykehusbesøk og/eller behandling med orale steroider innen 4 uker før screening.
- FEV1 < 40 % spådd ved screening.
- Pre-NAC TNSS > 4 ved screening og baseline NAC-besøk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Ikke-allergiske deltakere
|
|
|
Eksperimentell: Allergiske deltakere
|
Tezepelumab er et monoklonalt antistoff som blokkerer tymisk stromal lymfopoietin (TSLP).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total nesesymptomscore (TNSS)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injeksjon, en gang hver 4. uke for 12 doser) på TNSS (hvor en skår på 0 indikerer ingen nasale symptomer og 12 indikerer de verste nasale symptomene) og 12 fremkalt av Nasal Allergen Challenge sammenlignet med baseline i en populasjon med komorbid allergisk rhinitt og allergisk astma.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injeksjon, en gang hver 4. uke for 12 doser) på PNIF fremkalt av Nasal Allergen Challenge sammenlignet med baseline i en populasjon med komorbid allergisk rhinitt og allergisk astma.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Antall hvite blodlegemer fra fullblod.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på nasale og perifere allergiske biomarkører pre- og post-Nasal Allergen Challenge.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum i 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Hver måned i 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på astmakontroll etter Nasal Allergen Challenge.
|
Hver måned i 12 måneder
|
|
Peak Expiratory Flow Rate (PEFR)
Tidsramme: Hver måned i 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på astmakontroll etter Nasal Allergen Challenge.
|
Hver måned i 12 måneder
|
|
Fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på astmakontroll etter Nasal Allergen Challenge.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Total Rhinoconjunctivitis Symptom Score (TRSS)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injeksjon, en gang hver 4. uke for 12 doser) på TRSS (hvor en skår på 0 indikerer ingen rhinokonjunktivittsymptomer og en skåre på 24 indikerer de mest rhinokonjunktivittsymptomer) fremkalt av Nasal Allergen Challenge. til baseline i en populasjon med komorbid allergisk rhinitt og allergisk astma.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Total Ocular Symptom Score (TOSS)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injeksjon, en gang hver 4. uke for 12 doser) på TOSS (hvor en score på 0 indikerer ingen okulære symptomer og en score på 9 indikerer de mest okulære symptomene) fremkalt av Nasal Allergen Challenge sammenlignet til baseline i en populasjon med komorbid allergisk rhinitt og allergisk astma.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Rhinitis Control Assessment Test (RCAT).
Tidsramme: Hver måned i 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injeksjon, en gang hver 4. uke for 12 doser) på RCAT fremkalt av Nasal Allergen Challenge sammenlignet med baseline i en populasjon med komorbid allergisk rhinitt og allergisk astma.
Seks spørsmål er rangert, og poengsummen varierer mellom 1 (alvorlig ukontrollert) og 5 (helt kontrollert).
|
Hver måned i 12 måneder
|
|
Konsentrasjon av spesifikt og totalt immunglobulin E fra nesevæsker.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på nasale og perifere allergiske biomarkører pre- og post-Nasal Allergen Challenge.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Konsentrasjon av tryptase fra nesevæsker.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på nasale og perifere allergiske biomarkører pre- og post-Nasal Allergen Challenge.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Konsentrasjon av chymase fra nesevæsker.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på nasale og perifere allergiske biomarkører pre- og post-Nasal Allergen Challenge.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Konsentrasjon av alarminer (TSLP, IL-33, IL-25) og type 2 cytokiner (IL-4, Il-5, IL-13, etc.) fra nesevæsker.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på nasale og perifere allergiske biomarkører pre- og post-Nasal Allergen Challenge.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Konsentrasjon av spesifikt og totalt immunglobulin E fra serum.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på nasale og perifere allergiske biomarkører pre- og post-Nasal Allergen Challenge.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Konsentrasjon av tryptase fra serum
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på nasale og perifere allergiske biomarkører pre- og post-Nasal Allergen Challenge.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Astmakontrollspørreskjema 5 (ACQ5).
Tidsramme: Hver måned i 12 måneder
|
For å evaluere effekten av behandling med tezepelumab på astmakontroll etter Nasal Allergen Challenge.
Fem spørsmål er rangert, og poengsummen varierer mellom 0 (helt kontrollert) og 6 (alvorlig ukontrollert).
|
Hver måned i 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger indusert av Nasal Allergen Challenge
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere sikkerheten til gjeldende Nasal Allergen Challenge-protokoll i en astmatisk populasjon gjennom vurdering av rapporterte bivirkninger og nødvendig redningsmedisin.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Astmasymptomer indusert av Nasal Allergen Challenge (symptompoeng).
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere sikkerheten til gjeldende Nasal Allergen Challenge-protokoll i en astmatisk populasjon basert på symptomskåre (rangert 0-3 inkludert hoste, hvesing, tetthet i brystet, kortpustethet).
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Astmasymptomer indusert av Nasal Allergen Challenge (spirometri).
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere sikkerheten til gjeldende Nasal Allergen Challenge-protokoll i en astmatisk populasjon basert på spirometri.
|
Baseline, 6 måneder og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anne K Ellis, MD, Queen's University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TEZARS-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .