Tezepelumab i Allergic Rhinitis and Astma Study (TEZARS) (TEZARS)
Tezepelumab in the Treatment of Co-orbid Allergic Rhinitis and Allergic Asthma Study (TEZARS) - En öppen undersökningsmekanistisk pilotstudie för att utvärdera Tezepelumabs effekt vid astma och allergisk rinit
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om hur väl tezepelumab (uttalas TEZ e PEL ue mab), ett Health Canada-godkänt läkemedel för svår astma, fungerar på deltagare med samexisterande allergisk astma och allergisk rinit (hösnuva). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Hur väl fungerar studieläkemedlet för att minska nasala symtom efter exponering för ett allergen efter 6 doser och efter 12 doser?
- Minskar studieläkemedlet kemikalier som finns i näsan som är kända för att vara involverade i reaktionen på allergisk rinit?
Både allergiska och icke-allergiska deltagare kommer att inkluderas i studien.
Icke-allergiska deltagare kommer:
- Inte få studieläkemedlet.
- Bli exponerad för allergen via Nasal Allergen Challenge, som innebär administrering av allergenextrakt direkt till näsan.
- Komplettera frågeformulär för nasala symptom och livskvalitet
- Låt ta näsvätska och blodprover vid olika tidpunkter upp till 24 timmar efter allergenexponering.
Besök kliniken 3 olika gånger:
- Vid ett screeningbesök för att fastställa deras behörighet att delta i studien
- Vid baslinjen Nasal Allergen Challenge besök
- Vid det 24-timmars uppföljningsbesöket efter Nasal Allergen Challenge
Allergiska deltagare kommer:
- Få en dos tezepelumab var 1:e månad i 12 månader. Tezepelumab kommer att administreras som en injektion i fettskiktet precis under huden på magen, armen eller låret.
- Bli exponerad för allergen via Nasal Allergen Challenge, som innebär administrering av allergenextrakt direkt till näsan.
- Komplettera frågeformulär för nasala symptom och livskvalitet
- Låt ta näsvätska och blodprover vid olika tidpunkter upp till 24 timmar efter allergenexponering.
Besök kliniken 17 olika gånger:
- Vid ett screeningbesök för att fastställa deras behörighet att delta i studien
- Vid baslinjen, 6-månaders och 12-månaders Nasal Allergen Challenge-besök
- Vid varje 24-timmars uppföljningsbesök efter Nasal Allergen Challenge
- För varje dos av studieläkemedlet
Utredaren kommer att jämföra förändringar i nasala symtom och allergiska kemikalier mätt från näsvätska och blodprover mellan icke-allergiska deltagare och allergiska deltagare vid baslinjen och 6 och 12 månader efter användningen av studieläkemedlet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tezepelumab är en ny monoklonal antikropp som blockerar tymisk stromal lymfopoietin (TSLP), en molekyl som är inblandad i allergisk sjukdom. Syftet med denna öppna, oblindade, explorativa mekanistiska pilotstudie kommer att vara att utvärdera effekten av tezepelumab (1 subkutan injektion av 210 mg ges en gång var 4:e vecka) hos deltagare med måttlig till svår allergisk astma och samtidig säsongsbunden och perenn AR (SAR) och/eller PAR) över 12 månader.
Tezepelumab vid allergisk rinit och astmastudie (TEZARS) är en encenterstudie. Försöket kommer att registrera 14 icke-gravida/icke-ammande kvinnliga och/eller manliga komorbid allergisk rinit (AR) och allergisk astma deltagare i åldrarna 18 till 65 år från Kingston, Frontenac, Lennox och Addington-regionerna. Ytterligare 5 icke-allergiska deltagare kommer att registreras för att delta i baslinjebesöket Nasal Allergen Challenge (NAC) och kommer sedan att lämna studien. Deltagarna i komorbid AR och allergisk astma deltar i NAC vid baslinjen och får sedan en dos tezepelumab var 1:e månad i 12 månader. En 6-månaders efterbehandlingsuppföljning NAC kommer att utföras en månad efter den sjätte dosen. En 12-månaders efterbehandlingsuppföljning NAC kommer att utföras två veckor efter den tolfte dosen. Vid varje NAC-besök kommer symtompoäng och livskvalitetsfrågeformulär, förutom näsvätska och blodprov att samlas in vid olika tidpunkter.
Utredarna antar att tezepelumab kommer att förbättra AR-relaterade resultat (TNSS; Peak Nasal Inspiratory Flow, PNIF; Rhinitis Control Assessment Test, RCAT) som stimuleras av NAC med säsongsbetonade och perenna allergener i vår studiepopulation. Sekundärt antar utredarna att tezepelumab kommer att minska frisättningen av allergiska mediatorer (d.v.s. IL-1b, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9 IL-10, IL-13 IL-18, MCP-1, TNFa, RANTES, eotaxin, tryptas, kymas) och alarminer (dvs TSLP, IL-25 och IL-33) i näsan efter NAC. En minskning av genuttrycket av TSLP och mastcellsmediatorer (tryptas och kymas) förväntas också. Dessutom kommer antalet både nasala och perifera eosinofiler och totalt och specifikt immunglobulin E (IgE) efter NAC att minska efter behandling med tezepelumab. Fem icke-atopiska kontroller kommer att genomgå baslinje-NAC för att bekräfta tillförlitligheten hos metoder för allergisk mediator och alarmin. Utredarna antar också att astmarelaterade utfall (spirometri; fraktionerad utandad kväveoxid, FeNO; Astmakontrollfrågeformulär 5, ACQ5) kommer att förbättras efter behandling med tezepelumab. Slutligen kommer NAC-protokollet i en astmatisk population att bedömas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre- Kingston General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För inkludering i studien bör alla deltagare uppfylla följande kriterier baserat på lokala bestämmelser:
- Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke.
- Måste vara villig och kunna uppfylla studiekraven.
- Personer mellan 18 och 65 år.
- Kroppsvikt över 45 kg.
En person i fertil ålder måste antingen vara abstinent eller använda en medicinskt acceptabel preventivmetod (se avsnitt 3.5) och göra ett negativt uringraviditetstest vid screeningbesöket och igen vid varje behandlingsbesök.
För inkludering i studien bör icke-allergiska deltagare uppfylla följande ytterligare kriterier baserat på lokala bestämmelser:
- Negativt hudpricktest på alla relevanta aeroallergen vid screening med en svaldiameter som inte är större än den som produceras av den negativa kontrollen.
- Specifika IgE-nivåer för ett relevant allergen går inte att upptäcka.
Negativ screening Nasal Allergen Challenge, definierad av ett TNSS-svar på ≤ 3 (på en 12-gradig skala) och en minskning av PNIF på ≤ 30 % efter 10 minuter som svar på en nasal applicering av ett relevant aeroallergenextrakt.
För inkludering i studien bör allergiska deltagare uppfylla följande ytterligare kriterier baserat på lokala bestämmelser:
- En minst 2-årig dokumenterad historia av rhinokonjunktivit-symptom till en relevant aeroallergen.
- Positivt hudpricktest på ett relevant aeroallergen vid screening (matchar historiken i IC2) med en svaldiameter som är minst 5 mm större än den som produceras av den negativa kontrollen.
- En minst 2-årig dokumenterad historia av astma, kontrollerad med antingen måttliga eller höga doser inhalerade kortikosteroider med eller utan annan kontrollmedicin (långverkande beta-agonister och/eller montelukast och/eller en långverkande muskarinantagonist.
- Positiv screening Nasal Allergen Challenge, definierad av ett TNSS-svar på ≥ 7 (på en 12-gradig skala) och en minskning av PNIF på ≥ 50 % efter 10 minuter som svar på en nasal applicering av ett relevant aeroallergenextrakt.
Exklusions kriterier:
Deltagare bör inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:
- Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både utredarpersonal och/eller personal på studieplatsen).
- Kommer sannolikt inte att samarbeta med studiens krav, inklusive förmågan att kommunicera med utredaren på lämpligt sätt.
- Oförmåga att närvara vid studiebesök eller följa studieprotokollet, enligt huvudförsökarens bedömning.
- Tidigare inskrivning i denna studie.
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna.
- Känd överkänslighet mot prövningsprodukten.
- Använder för närvarande eller förväntas använda någon av de förbjudna medicinerna eller andra behandlingar som anges i avsnitt 7.7.
- En övre luftvägsinfektion inom 14 dagar efter NAC-delen av screeningbesöket eller baseline NAC-besöket.
- Historik av immunologiska störningar eller andra sjukdomar (inklusive men inte begränsat till malignitet, kardiovaskulär, gastrointestinal, lever, njursjukdom, hematologisk, neurologisk, endokrin eller lungsjukdom) som enligt utredarens åsikt kan utgöra ytterligare riskfaktorer för deltagande. Deltagare med basalcellscancer eller skivepitelcancer som har skurits ut under de senaste 5 åren kan fortfarande delta i studien.
- Nasala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka studiens resultat, t.ex. perforering av nässeptum, nuvarande näspolyper, andra nasala missbildningar eller anamnes på frekventa näsblod.
- En känd historia av positiva testresultat för Hepatit B, Hepatit C, HIV eller tuberkulos annat än vad som förväntas efter vaccination.
- Deltagaren har en känd historia av nuvarande eller tidigare parasitisk infektion.
- Deltagare som är gravid, ammar eller aktivt försöker bli gravid.
- Deltagare med en kliniskt relevant avvikelse vid fysisk undersökning.
- Deltagaren kan inte kommunicera eller förstå studiens krav, vilket skulle försämra kommunikationen mellan deltagaren och utredaren.
- Betydande historia av alkohol- eller drogmissbruk, enligt utredarens bedömning.
- Allvarlig astmaexacerbation som kräver sjukhusbesök och/eller behandling med orala steroider inom 4 veckor före screening.
- FEV1 < 40 % förutspått vid screening.
- Pre-NAC TNSS > 4 vid screening och baseline NAC-besök.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Icke-allergiska deltagare
|
|
|
Experimentell: Allergiska deltagare
|
Tezepelumab är en monoklonal antikropp som blockerar tymisk stromal lymfopoietin (TSLP).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt resultat för nasala symtom (TNSS)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injektion, en gång var 4:e vecka i 12 doser) på TNSS (där en poäng på 0 indikerar inga nasala symtom och 12 indikerar de värsta nasala symtomen) och 12 framkallade av Nasal Allergen Challenge jämfört med baseline i en population med komorbid allergisk rinit och allergisk astma.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injektion, en gång var fjärde vecka i 12 doser) på PNIF framkallad av Nasal Allergen Challenge jämfört med baslinjen i en population med komorbid allergisk rinit och allergisk astma.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Antal vita blodkroppar från helblod.
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på nasala och perifera allergiska biomarkörer före och efter Nasal Allergen Challenge.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Forcerad utandningsvolym i 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Varje månad i 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på astmakontroll efter Nasal Allergen Challenge.
|
Varje månad i 12 månader
|
|
Peak Expiratory Flow Rate (PEFR)
Tidsram: Varje månad i 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på astmakontroll efter Nasal Allergen Challenge.
|
Varje månad i 12 månader
|
|
Fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på astmakontroll efter Nasal Allergen Challenge.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Total Rhinoconjunctivit Symtom Score (TRSS)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injektion, en gång var 4:e vecka i 12 doser) på TRSS (där en poäng på 0 indikerar inga rhinokonjunktivitsymptom och en poäng på 24 indikerar de mest rhinokonjunktivitsymptom) som framkallats av Nasal Allergen Challenge. till baslinjen i en population med komorbid allergisk rinit och allergisk astma.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Total Ocular Symptom Score (TOSS)
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injektion, en gång var 4:e vecka i 12 doser) på TOSS (där en poäng på 0 indikerar inga ögonsymtom och en poäng på 9 indikerar de mest okulära symtomen) framkallade av Nasal Allergen Challenge jämfört till baslinjen i en population med komorbid allergisk rinit och allergisk astma.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Rhinitis Control Assessment Test (RCAT).
Tidsram: Varje månad i 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab (210 mg subkutan injektion, en gång var fjärde vecka i 12 doser) på RCAT framkallad av Nasal Allergen Challenge jämfört med baslinjen i en population med komorbid allergisk rinit och allergisk astma.
Sex frågor rangordnas, och poängen varierar mellan 1 (allvarligt okontrollerad) och 5 (helt kontrollerad).
|
Varje månad i 12 månader
|
|
Koncentration av specifikt och totalt immunglobulin E från näsvätskor.
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på nasala och perifera allergiska biomarkörer före och efter Nasal Allergen Challenge.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Koncentration av tryptas från näsvätskor.
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på nasala och perifera allergiska biomarkörer före och efter Nasal Allergen Challenge.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Koncentration av kymas från näsvätskor.
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på nasala och perifera allergiska biomarkörer före och efter Nasal Allergen Challenge.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Koncentration av alarminer (TSLP, IL-33, IL-25) och typ 2 cytokiner (IL-4, Il-5, IL-13, etc.) från näsvätskor.
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på nasala och perifera allergiska biomarkörer före och efter Nasal Allergen Challenge.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Koncentration av specifikt och totalt immunglobulin E från serum.
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på nasala och perifera allergiska biomarkörer före och efter Nasal Allergen Challenge.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Koncentration av tryptas från serum
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på nasala och perifera allergiska biomarkörer före och efter Nasal Allergen Challenge.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Astmakontroll frågeformulär 5 (ACQ5).
Tidsram: Varje månad i 12 månader
|
För att utvärdera effekten av behandling med tezepelumab på astmakontroll efter Nasal Allergen Challenge.
Fem frågor rangordnas och poängen varierar mellan 0 (helt kontrollerad) och 6 (allvarligt okontrollerad).
|
Varje månad i 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar inducerade av Nasal Allergen Challenge
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera säkerheten för det nuvarande Nasal Allergen Challenge-protokollet i en astmatisk population genom bedömning av rapporterade biverkningar och nödvändig räddningsmedicin.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Astmasymtom inducerade av Nasal Allergen Challenge (symtompoäng).
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera säkerheten för det nuvarande Nasal Allergen Challenge-protokollet i en astmatisk population baserat på symtompoäng (rankad 0-3 inklusive hosta, väsande andning, tryck över bröstet, andnöd).
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
|
Astmasymtom inducerade av Nasal Allergen Challenge (spirometri).
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Att utvärdera säkerheten för det nuvarande Nasal Allergen Challenge-protokollet i en astmatisk population baserat på spirometri.
|
Baslinje, 6 månader och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anne K Ellis, MD, Queen's University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TEZARS-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .