Évaluer l'efficacité des protocoles progestatifs par rapport aux antagonistes de la GnRH chez les femmes vietnamiennes subissant une fécondation in vitro

Matériel et méthode

Il s'agissait d'un essai contrôlé randomisé ouvert mené au Centre de procréation assistée de l'hôpital général de Tam Anh. L'étude visait à estimer l'efficacité de l'intervention (protocole PPOS) par rapport à un groupe témoin recevant un protocole antagoniste de la gonadolibérine (GnRH).

Estimation de la taille de l'échantillon

La procédure d'estimation de la taille de l'échantillon est détaillée dans le protocole de l'étude. En bref, les enquêteurs ont mené une simulation impliquant la méthode de Cundill et Alexander (2015) avec des paramètres dérivés du profil clinique de 804 patientes ayant subi une stimulation ovarienne selon deux protocoles à l'hôpital de Tam Anh de janvier à octobre 2022. La procédure visait à optimiser les tests de non-infériorité sur la différence de quantité d'ovocytes récupérés entre deux groupes, estimée par une distribution binomiale négative. Le résultat de la simulation a indiqué qu'un échantillon total de 200 patients (n = 100 pour chaque bras de traitement) serait nécessaire pour atteindre une puissance statistique de 0,8.

Recrutement des participants à l'étude

Les patients infertiles viennent se faire examiner au Centre de procréation assistée de l'hôpital général de Tam Anh, à Hanoï, et au Centre de technologie de procréation assistée et de greffe de l'Université médicale de Hanoï. Lors du processus d'examen de base de l'infertilité à l'hôpital, les cliniciens prendront en compte les critères inclusifs et exclusifs du patient. Les cliniciens contacteront un membre de l'équipe de recherche si les critères inclusifs sont remplis. Un membre de l'équipe de recherche ou un médecin hospitalier invitera le patient à participer, le conseillera sur la procédure d'étude et les avantages et les risques de la participation, et répondra à toutes les questions du patient. Si les patients acceptent de participer, ils consentiront à participer à l'essai. Chaque participant sera assigné au hasard au groupe de traitement utilisant le protocole PPOS ou au groupe témoin utilisant le régime GnRH-ant.

Méthode de traitement

Protocoles de stimulation ovarienne

L'hyperstimulation ovarienne contrôlée a commencé le deuxième jour des règles en utilisant l'hormone folliculo-stimulante recombinante. Dans le groupe du protocole antagoniste de la gonadolibérine (GnRH), la suppression hypophysaire a commencé le sixième jour de stimulation via l'administration quotidienne de 0,25 milligrammes d'antagoniste de la GnRH (ganirelix ou cetrorelix). Dans le groupe de stimulation ovarienne avec progestatif (PPOS), 30 mg/jour de dydrogestérone ont été initiés du deuxième jour du cycle jusqu'au jour de déclenchement.

Protocole de laboratoire

Les complexes ovules-cumulus ont été incubés pendant 2 heures dans du milieu G-IVF (Vitrolife) en utilisant des incubateurs de paillasse Origio pour terminer la maturation nucléaire. Après avoir retiré les cellules cumulus, les ovocytes dénudés ont été évalués au microscope inversé pour valider l'obtention du statut métaphase II, tandis que les ovocytes dégénérés, volumineux ou gravement dysmorphiques ont été exclus. L'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) a été réalisée 3 à 4 heures après la récupération par des embryologistes expérimentés. Les zygotes résultants ont été cultivés dans un milieu unique continu (Fujifilm Irvine Scientific) dans des incubateurs tri-gaz (37°C, 5 % O2, 6 % CO2) jusqu'au jour 3. Des critères morphologiques stricts ont été appliqués, ne conservant que deux zygotes pronoyaux normalement fécondés tout en éliminant embryons multinucléés anormaux. La qualité du stade de clivage a été évaluée entre 67 et 69 heures selon le consensus d'Istanbul en fonction du nombre de cellules, de la fragmentation, de la multinucléation et de l'uniformité. Le troisième jour après l'ICSI, les embryologistes ont conseillé aux patients de poursuivre la culture des blastocystes plutôt que la cryoconservation. La morphologie des blastocystes a été évaluée à l'aide du système de notation Gardner et Schoolcraft, et les embryons répondant aux critères de 3 à 6 blastocystes AA/AB/BA ou de 1 à 2 embryons AA/AB ont été classés comme étant de bonne qualité.