Utvärdera effektiviteten av progestin-primade kontra GnRH-antagonistprotokoll hos vietnamesiska kvinnor som genomgår provrörsbefruktning

Material och metod

Detta var en öppen, randomiserad kontrollerad studie utförd vid Assisted Reproduction Center på Tam Anh General Hospital. Studien syftade till att uppskatta effektiviteten av interventionen (PPOS-protokollet) jämfört med en kontrollgrupp som fick ett gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) antagonistprotokoll.

Uppskattning av provstorlek

Proceduren för uppskattning av provstorleken beskrivs i detalj i studieprotokollet. I korthet genomförde utredarna en simulering som antydde metoden av Cundill och Alexander (2015) med parametrar härledda från den kliniska profilen för 804 patienter som genomgick äggstocksstimulering enligt två protokoll på Tam Anh Hospital från januari till oktober 2022. Förfarandet syftade till att optimera non-inferioritetstestning på skillnaden i mängden hämtade oocyter mellan två grupper, uppskattad av en negativ binomialfördelning. Simuleringsresultatet indikerade att en total provstorlek på 200 patienter (n=100 för varje behandlingsarm) skulle krävas för att uppnå en statistisk styrka på 0,8.

Rekrytering av studiedeltagare

Infertila patienter kommer för undersökning på Assisted Reproduction Center på Tam Anh General Hospital, Hanoi, och Assisted Reproduction and Graft Technology Center vid Hanoi Medical University. I den grundläggande infertilitetsundersökningsprocessen på sjukhuset kommer klinikerna att överväga patientens inkluderande och exklusiva kriterier. Klinikerna kommer att kontakta en forskargruppsmedlem om inkluderande kriterier är uppfyllda. En forskargruppsmedlem eller sjukhusläkare kommer att bjuda in patienten att delta, ge råd om studieproceduren och fördelarna och riskerna med att delta och svara på eventuella patientfrågor. Om patienterna går med på att delta kommer de att samtycka till att delta i prövningen. Varje deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt till behandlingsgruppen med hjälp av PPOS-protokollet eller kontrollgruppen som använder GnRH-ant-regimen.

Behandlingsmetod

Ovariestimuleringsprotokoll

Kontrollerad ovariell hyperstimulering påbörjades den andra dagen av menstruationen med användning av rekombinant follikelstimulerande hormon. I gruppen med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-antagonistprotokoll började hypofysuppression på stimuleringsdag sex via daglig administrering av 0,25 milligram GnRH-antagonist (ganirelix eller cetrorelix). I gruppen med progestin-primad ovariestimulering (PPOS) initierades 30 mg/dag av dydrogesteron från cykeldag 2 till och med triggerdagen.

Laboratorieprotokoll

Oocyt-cumulus-komplex inkuberades under 2 timmar i G-IVF-medium (Vitrolife) med användning av Origio bänkinkubatorer för att fullborda kärnmognad. Efter avlägsnande av cumulusceller utvärderades blottade oocyter under ett inverterat mikroskop för att validera uppnåendet av metafas II-status, medan degenererade, stora eller allvarligt dysmorfa oocyter uteslöts. Intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) utfördes 3-4 timmar efter uttag av erfarna embryologer. Resulterande zygoter odlades i kontinuerliga enstaka media (Fujifilm Irvine Scientific) i tri-gas-inkubatorer (37°C, 5% O2, 6% CO2) fram till dag 3. Strikta morfologiska kriterier tillämpades, endast bibehöll normalt befruktade två pronuclei-zygoter samtidigt som de eliminerades onormala multinukleära embryon. Kvaliteten i klyvningsstadiet graderades till 67-69 timmar per konsensus i Istanbul baserat på cellantal, fragmentering, multinukleation och enhetlighet. På dag 3 efter ICSI rådgav embryologer patienter om att fortsätta blastocystodling kontra kryokonservering. Blastocysternas morfologi utvärderades med Gardner och Schoolcrafts klassificeringssystem, och embryon som uppfyllde kriterierna för 3-6 AA/AB/BA-blastocyster eller 1-2 AA/AB-embryon klassificerades som god kvalitet.