Evaluer effektiviteten af ​​progestin-primede versus GnRH-antagonistprotokoller hos vietnamesiske kvinder, der gennemgår in vitro-fertilisering

Materialer og metode

Dette var et åbent, randomiseret kontrolleret forsøg udført på Assisted Reproduction Center på Tam Anh General Hospital. Undersøgelsen havde til formål at estimere effektiviteten af ​​interventionen (PPOS-protokol) sammenlignet med en kontrolgruppe, der fik en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) antagonistprotokol.

Prøvestørrelsesvurdering

Proceduren for estimering af prøvestørrelse er detaljeret i undersøgelsesprotokollen. Kort fortalt gennemførte efterforskerne en simulering, der antydede metoden af ​​Cundill og Alexander (2015) med parametre afledt af den kliniske profil af 804 patienter, der gennemgik ovariestimulering ved to protokoller på Tam Anh Hospital fra januar til oktober 2022. Proceduren havde til formål at optimere non-inferioritetstest på forskellen i mængden af ​​hentede oocytter mellem to grupper, estimeret ved en negativ binomial fordeling. Simuleringsresultatet indikerede, at en samlet stikprøvestørrelse på 200 patienter (n=100 for hver behandlingsarm) ville være påkrævet for at opnå en statistisk styrke på 0,8.

Rekruttering af studiedeltagere

Infertile patienter kommer til undersøgelse på Assisted Reproduction Center på Tam Anh General Hospital, Hanoi, og Assisted Reproduction and Graft Technology Center ved Hanoi Medical University. I det grundlæggende infertilitetsundersøgelsesforløb på hospitalet vil klinikerne overveje patientens inkluderende og eksklusive kriterier. Klinikerne vil kontakte et forskningsteammedlem, hvis de inkluderende kriterier er opfyldt. Et medlem af forskningsteamet eller en hospitalslæge vil invitere patienten til at deltage, rådgive om undersøgelsesproceduren og fordele og risici ved at deltage og besvare eventuelle patientspørgsmål. Hvis patienterne accepterer at deltage, vil de give samtykke til at deltage i forsøget. Hver deltager vil blive tilfældigt tildelt til behandlingsgruppen ved hjælp af PPOS-protokollen eller kontrolgruppen ved hjælp af GnRH-ant-regimet.

Behandlingsmetode

Ovariestimuleringsprotokoller

Kontrolleret ovariehyperstimulering begyndte på den anden dag af menstruationen under anvendelse af rekombinant follikelstimulerende hormon. I gruppen med gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) antagonistprotokol begyndte hypofyseundertrykkelse på stimulationsdag seks via daglig 0,25 milligram GnRH-antagonistadministration (ganirelix eller cetrorelix). I gruppen med progestin-primet ovariestimulering (PPOS) blev 30 mg/dag dydrogesteron påbegyndt på cyklusdag 2 til og med udløsningsdagen.

Laboratorieprotokol

Oocyt-cumulus-komplekser blev inkuberet i 2 timer i G-IVF-medium (Vitrolife) under anvendelse af Origio-bordinkubatorer for at fuldføre nuklear modning. Efter fjernelse af cumulus-celler blev blottede oocytter evalueret under et omvendt mikroskop for at validere opnåelsen af ​​metafase II-status, mens degenererede, store eller alvorligt dysmorfe oocytter blev udelukket. Intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) blev udført 3-4 timer efter udtagning af erfarne embryologer. Resulterende zygoter blev dyrket i kontinuerlige enkeltmedier (Fujifilm Irvine Scientific) i tri-gas inkubatorer (37°C, 5% O2, 6% CO2) indtil dag 3. Strenge morfologiske kriterier blev håndhævet, idet man kun bibeholdt normalt befrugtede to pronuclei-zygoter, mens man eliminerede unormale multinukleære embryoner. Kvaliteten på spaltningsstadiet blev klassificeret til 67-69 timer pr. Istanbul-konsensus baseret på celleantal, fragmentering, multinukleation og ensartethed. På post-ICSI dag 3 rådgav embryologer patienter om at forfølge blastocystkultur versus kryokonservering. Blastocysternes morfologi blev evalueret ved hjælp af Gardner og Schoolcraft-klassificeringssystemet, og embryoner, der opfylder kriterierne for 3-6 AA/AB/BA-blastocyster eller 1-2 AA/AB-embryoner, blev klassificeret som god kvalitet.