Bewerten Sie die Wirksamkeit von Progestin-primierten Protokollen im Vergleich zu GnRH-Antagonisten-Protokollen bei vietnamesischen Frauen, die sich einer In-vitro-Fertilisation unterziehen

Materialien und Verfahren

Hierbei handelte es sich um eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie, die im Zentrum für assistierte Reproduktion des Tam Anh General Hospital durchgeführt wurde. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit der Intervention (PPOS-Protokoll) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe abzuschätzen, die ein Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten-Protokoll erhielt.

Schätzung der Stichprobengröße

Das Verfahren zur Schätzung der Stichprobengröße ist im Studienprotokoll detailliert beschrieben. Kurz gesagt führten die Forscher eine Simulation durch, die die Methode von Cundill und Alexander (2015) implizierte, mit Parametern, die aus dem klinischen Profil von 804 Patientinnen abgeleitet wurden, die sich von Januar bis Oktober 2022 im Tam Anh Hospital einer Eierstockstimulation nach zwei Protokollen unterzogen. Das Verfahren zielte darauf ab, die Nichtunterlegenheitsprüfung hinsichtlich der Differenz in der Menge der entnommenen Eizellen zwischen zwei Gruppen zu optimieren, geschätzt durch eine negative Binomialverteilung. Das Simulationsergebnis zeigte, dass eine Gesamtstichprobengröße von 200 Patienten (n=100 für jeden Behandlungsarm) erforderlich wäre, um eine statistische Aussagekraft von 0,8 zu erreichen.

Rekrutierung von Studienteilnehmern

Unfruchtbare Patienten kommen zur Untersuchung im Zentrum für assistierte Reproduktion des Tam Anh General Hospital in Hanoi und im Zentrum für assistierte Reproduktion und Transplantattechnologie der Medizinischen Universität Hanoi. Bei der grundlegenden Unfruchtbarkeitsuntersuchung im Krankenhaus berücksichtigen die Ärzte die inklusiven und exklusiven Kriterien des Patienten. Die Kliniker werden ein Mitglied des Forschungsteams kontaktieren, wenn die Einschlusskriterien erfüllt sind. Ein Mitglied des Forschungsteams oder ein Krankenhausarzt wird den Patienten zur Teilnahme einladen, ihn über den Studienablauf und die Vorteile und Risiken einer Teilnahme beraten und alle Fragen des Patienten beantworten. Wenn die Patienten der Teilnahme zustimmen, stimmen sie der Teilnahme an der Studie zu. Jeder Teilnehmer wird nach dem Zufallsprinzip der Behandlungsgruppe unter Verwendung des PPOS-Protokolls oder der Kontrollgruppe unter Verwendung des GnRH-ant-Regimes zugeordnet.

Behandlungsmethode

Protokolle zur Stimulation der Eierstöcke

Die kontrollierte Überstimulation der Eierstöcke begann am zweiten Tag der Menstruation unter Verwendung von rekombinantem follikelstimulierendem Hormon. In der Protokollgruppe mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten begann die Unterdrückung der Hypophyse am sechsten Stimulationstag durch die tägliche Verabreichung von 0,25 Milligramm GnRH-Antagonisten (Ganirelix oder Cetrorelix). In der Gruppe mit Gestagen-primierter Ovarialstimulation (PPOS) wurde vom Zyklustag 2 bis zum Auslösetag mit der Gabe von 30 mg Dydrogesteron pro Tag begonnen.

Laborprotokoll

Oozyten-Cumulus-Komplexe wurden 2 Stunden lang in G-IVF-Medium (Vitrolife) unter Verwendung von Origio-Tischinkubatoren inkubiert, um die Kernreifung abzuschließen. Nach der Entfernung der Kumuluszellen wurden die entblößten Eizellen unter einem Umkehrmikroskop untersucht, um das Erreichen des Metaphase-II-Status zu bestätigen, während degenerierte, große oder stark dysmorphe Eizellen ausgeschlossen wurden. Die intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) wurde 3–4 Stunden nach der Entnahme durch erfahrene Embryologen durchgeführt. Die resultierenden Zygoten wurden in kontinuierlichen Einzelmedien (Fujifilm Irvine Scientific) in Trigas-Inkubatoren (37 °C, 5 % O2, 6 % CO2) bis zum dritten Tag kultiviert. Es wurden strenge morphologische Kriterien durchgesetzt, wobei bei der Eliminierung nur normal befruchtete Zygoten mit zwei Vorkernen erhalten blieben abnormale mehrkernige Embryonen. Die Qualität der Spaltungsphase wurde gemäß Istanbuler Konsens auf der Grundlage von Zellzahl, Fragmentierung, Multinukleierung und Einheitlichkeit mit 67–69 Stunden bewertet. Am dritten Tag nach der ICSI rieten Embryologen den Patienten, eine Blastozystenkultur im Vergleich zu einer Kryokonservierung anzustreben. Die Morphologie der Blastozysten wurde anhand des Bewertungssystems von Gardner und Schoolcraft bewertet und Embryonen, die die Kriterien von 3–6 AA/AB/BA-Blastozysten oder 1–2 AA/AB-Embryonen erfüllten, wurden als qualitativ hochwertig eingestuft.