Evalueer de effectiviteit van protocollen met progestageen versus GnRH-antagonisten bij Vietnamese vrouwen die in-vitrofertilisatie ondergaan

Materialen en methode

Dit was een open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie, uitgevoerd in het Centrum voor geassisteerde voortplanting van het Tam Anh General Hospital. Het onderzoek had tot doel de werkzaamheid van de interventie (PPOS-protocol) te schatten in vergelijking met een controlegroep die een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-antagonistprotocol ontving.

Schatting van de steekproefomvang

De procedure voor het schatten van de steekproefomvang wordt gedetailleerd beschreven in het onderzoeksprotocol. Kortom, de onderzoekers voerden een simulatie uit die de methode van Cundill en Alexander (2015) impliceerde met parameters afgeleid van het klinische profiel van 804 patiënten die van januari tot oktober 2022 ovariële stimulatie ondergingen door twee protocollen in het Tam Anh-ziekenhuis. De procedure was gericht op het optimaliseren van non-inferioriteitstesten op het verschil in de hoeveelheid teruggevonden eicellen tussen twee groepen, geschat door een negatieve binominale verdeling. Het simulatieresultaat gaf aan dat een totale steekproefomvang van 200 patiënten (n=100 voor elke behandelingsarm) nodig zou zijn om een ​​statistische power van 0,8 te bereiken.

Werving van studiedeelnemers

Onvruchtbare patiënten komen voor onderzoek naar het Assisted Reproduction Center van het Tam Anh General Hospital, Hanoi, en het Assisted Reproduction and Graft Technology Center van de Hanoi Medical University. Bij het basisonderzoek naar onvruchtbaarheid in het ziekenhuis zullen de artsen rekening houden met de inclusieve en exclusieve criteria van de patiënt. De artsen zullen contact opnemen met een lid van het onderzoeksteam als aan de inclusieve criteria wordt voldaan. Een lid van het onderzoeksteam of een ziekenhuisarts zal de patiënt uitnodigen om deel te nemen, advies geven over de onderzoeksprocedure en de voordelen en risico's van deelname, en eventuele vragen van de patiënt beantwoorden. Als de patiënten ermee instemmen deel te nemen, stemmen zij in met deelname aan het onderzoek. Elke deelnemer wordt willekeurig toegewezen aan de behandelingsgroep die het PPOS-protocol gebruikt, of aan de controlegroep die het GnRH-ant-regime gebruikt.

Behandelmethode

Protocollen voor ovariële stimulatie

Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie begon op de tweede dag van de menstruatie, waarbij gebruik werd gemaakt van recombinant follikelstimulerend hormoon. In de protocolgroep met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-antagonisten begon de hypofyse-suppressie op stimulatiedag zes via dagelijkse toediening van 0,25 milligram GnRH-antagonisten (ganirelix of cetrorelix). In de progestageen-geprimede ovariële stimulatie (PPOS)-groep werd 30 mg/dag dydrogesteron gestart op cyclusdag 2 tot en met de triggerdag.

Laboratoriumprotocol

Oöcyt-cumuluscomplexen werden gedurende 2 uur geïncubeerd in G-IVF-medium (Vitrolife) met behulp van Origio benchtop-incubators om de nucleaire rijping te voltooien. Na het verwijderen van cumuluscellen werden blootgelegde eicellen geëvalueerd onder een omgekeerde microscoop om het bereiken van de metafase II-status te valideren, terwijl gedegenereerde, grote of ernstig dysmorfe eicellen werden uitgesloten. Intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) werd 3-4 uur na het ophalen uitgevoerd door ervaren embryologen. De resulterende zygoten werden tot dag 3 gekweekt in continu enkelvoudig medium (Fujifilm Irvine Scientific) in tri-gasincubators (37°C, 5% O2, 6% CO2). Er werden strikte morfologische criteria opgelegd, waarbij alleen de normaal bevruchte twee pronuclei-zygoten werden behouden terwijl de zygoten werden geëlimineerd. abnormale meerkernige embryo's. De kwaliteit van het splitsingsstadium werd beoordeeld op 67-69 uur volgens de Istanbul-consensus op basis van celaantal, fragmentatie, multinucleatie en uniformiteit. Op dag 3 na ICSI adviseerden embryologen patiënten over het nastreven van een blastocystenkweek versus cryopreservatie. De morfologie van de blastocysten werd geëvalueerd met behulp van het beoordelingssysteem van Gardner en Schoolcraft, en embryo's die voldeden aan de criteria van 3-6 AA/AB/BA-blastocysten of 1-2 AA/AB-embryo's werden geclassificeerd als goede kwaliteit.