Evaluar la eficacia de los protocolos preparados con progestina versus antagonistas de GnRH en mujeres vietnamitas sometidas a fertilización in vitro

Materiales y método

Este fue un ensayo controlado aleatorio, abierto, realizado en el Centro de Reproducción Asistida del Hospital General de Tam Anh. El estudio tuvo como objetivo estimar la eficacia de la intervención (protocolo PPOS) en comparación con un grupo de control que recibió un protocolo de antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).

Estimación del tamaño de la muestra

El procedimiento de estimación del tamaño de la muestra se detalla en el protocolo del estudio. En resumen, los investigadores realizaron una simulación que implicó el método de Cundill y Alexander (2015) con parámetros derivados del perfil clínico de 804 pacientes que se sometieron a estimulación ovárica mediante dos protocolos en el Hospital Tam Anh de enero a octubre de 2022. El procedimiento tuvo como objetivo optimizar las pruebas de no inferioridad sobre la diferencia en la cantidad de ovocitos recuperados entre dos grupos, estimada mediante una distribución binomial negativa. El resultado de la simulación indicó que se necesitaría un tamaño de muestra total de 200 pacientes (n=100 para cada brazo de tratamiento) para lograr un poder estadístico de 0,8.

Reclutamiento de participantes del estudio.

Los pacientes infértiles acuden para ser examinados en el Centro de Reproducción Asistida del Hospital General Tam Anh de Hanoi y en el Centro de Tecnología de Injertos y Reproducción Asistida de la Universidad Médica de Hanoi. En el proceso básico de examen de infertilidad en el hospital, los médicos considerarán los criterios inclusivos y exclusivos del paciente. Los médicos se comunicarán con un miembro del equipo de investigación si se cumplen los criterios inclusivos. Un miembro del equipo de investigación o un médico del hospital invitará al paciente a participar, le asesorará sobre el procedimiento del estudio y los beneficios y riesgos de participar, y responderá cualquier pregunta del paciente. Si los pacientes aceptan participar, darán su consentimiento para participar en el ensayo. Cada participante será asignado aleatoriamente al grupo de tratamiento utilizando el protocolo PPOS o al grupo de control utilizando el régimen de hormigas GnRH.

Método de tratamiento

Protocolos de estimulación ovárica

La hiperestimulación ovárica controlada comenzó el segundo día de la menstruación utilizando hormona estimulante del folículo recombinante. En el grupo del protocolo del antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), la supresión pituitaria comenzó en el día de estimulación seis mediante la administración diaria de 0,25 miligramos de antagonista de GnRH (ganirelix o cetrorelix). En el grupo de estimulación ovárica preparada con progestina (PPOS), se iniciaron 30 mg/día de didrogesterona desde el día 2 del ciclo hasta el día desencadenante.

Protocolo de laboratorio

Los complejos ovocito-cúmulo se incubaron durante 2 horas en medio G-IVF (Vitrolife) utilizando incubadoras de mesa Origio para completar la maduración nuclear. Después de eliminar las células del cúmulo, los ovocitos desnudos se evaluaron bajo un microscopio invertido para validar el logro del estado de metafase II, mientras que se excluyeron los ovocitos degenerados, grandes o severamente dismórficos. La inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) fue ejecutada entre 3 y 4 horas después de la recuperación por embriólogos experimentados. Los cigotos resultantes se cultivaron en medio único continuo (Fujifilm Irvine Scientific) dentro de incubadoras de tres gases (37°C, 5% O2, 6% CO2) hasta el día 3. Se aplicaron criterios morfológicos estrictos, reteniendo solo dos cigotos con pronúcleos normalmente fertilizados mientras se eliminaban. embriones multinucleares anormales. La calidad de la etapa de escisión se calificó entre 67 y 69 horas según el consenso de Estambul según el número de células, la fragmentación, la multinucleación y la uniformidad. El día 3 posterior a la ICSI, los embriólogos aconsejaron a los pacientes sobre el cultivo de blastocistos versus la criopreservación. La morfología de los blastocistos se evaluó utilizando el sistema de clasificación de Gardner y Schoolcraft, y los embriones que cumplían los criterios de 3-6 blastocistos AA/AB/BA o 1-2 embriones AA/AB se clasificaron como de buena calidad.