Evaluer effektiviteten av progestin-primede versus GnRH-antagonistprotokoller hos vietnamesiske kvinner som gjennomgår in vitro fertilisering

Materialer og metode

Dette var en åpen, randomisert kontrollert studie utført ved Assisted Reproduction Center ved Tam Anh General Hospital. Studien hadde som mål å estimere effektiviteten av intervensjonen (PPOS-protokollen) sammenlignet med en kontrollgruppe som fikk en gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) antagonistprotokoll.

Beregning av prøvestørrelse

Prosedyren for estimering av prøvestørrelse er detaljert i studieprotokollen. Kort fortalt gjennomførte etterforskerne en simulering som antydet metoden av Cundill og Alexander (2015) med parametere avledet fra den kliniske profilen til 804 pasienter som gjennomgikk eggstokkstimulering ved to protokoller ved Tam Anh Hospital fra januar til oktober 2022. Prosedyren hadde som mål å optimalisere ikke-underordnet testing på forskjellen i mengden hentede oocytter mellom to grupper, estimert ved en negativ binomial fordeling. Simuleringsresultatet indikerte at en total prøvestørrelse på 200 pasienter (n=100 for hver behandlingsarm) ville være nødvendig for å oppnå en statistisk styrke på 0,8.

Rekruttering av studiedeltakere

Infertile pasienter kommer for undersøkelse ved Assisted Reproduction Center ved Tam Anh General Hospital, Hanoi, og Assisted Reproduction and Graft Technology Center ved Hanoi Medical University. I den grunnleggende infertilitetsundersøkelsesprosessen ved sykehuset vil klinikerne vurdere pasientens inkluderende og eksklusive kriterier. Klinikere vil kontakte et forskningsteammedlem dersom inkluderende kriteriene er oppfylt. Et forskningsteammedlem eller sykehuslege vil invitere pasienten til å delta, gi råd om studieprosedyren og fordelene og risikoene ved å delta, og svare på eventuelle spørsmål fra pasienten. Hvis pasientene samtykker i å delta, vil de samtykke til å delta i forsøket. Hver deltaker vil bli tilfeldig tildelt behandlingsgruppen ved å bruke PPOS-protokollen eller kontrollgruppen som bruker GnRH-ant-regimet.

Behandlingsmetode

Ovariestimuleringsprotokoller

Kontrollert ovariehyperstimulering startet på den andre dagen av menstruasjonen ved bruk av rekombinant follikkelstimulerende hormon. I gruppen med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-antagonist-protokoll begynte hypofysesuppresjon på stimuleringsdag seks via daglig 0,25 milligram GnRH-antagonistadministrasjon (ganirelix eller cetrorelix). I gruppen med progestin-primet ovariestimulering (PPOS) ble 30 mg/dag med dydrogesteron initiert på syklusdag 2 til og med utløserdagen.

Laboratorieprotokoll

Oocytt-cumulus-komplekser ble inkubert i 2 timer i G-IVF-medium (Vitrolife) ved bruk av Origio benktopp-inkubatorer for å fullføre kjernemodning. Etter fjerning av cumulusceller, ble blottnede oocytter evaluert under et invertert mikroskop for å validere oppnåelsen av metafase II-status, mens degenererte, store eller alvorlig dysmorfe oocytter ble ekskludert. Intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) ble utført 3-4 timer etter uthenting av erfarne embryologer. Resulterende zygoter ble dyrket i kontinuerlige enkeltmedier (Fujifilm Irvine Scientific) i tri-gassinkubatorer (37 °C, 5 % O2, 6 % CO2) frem til dag 3. Strenge morfologiske kriterier ble håndhevet, bare beholdt normalt befruktede to pronuclei-zygoter mens eliminering unormale multinukleære embryoer. Kvaliteten på spaltningsstadiet ble gradert til 67-69 timer per konsensus i Istanbul basert på celleantall, fragmentering, multinukleasjon og ensartethet. På post-ICSI dag 3, rådet embryologer pasienter om å forfølge blastocystkultur versus kryokonservering. Morfologien til blastocystene ble evaluert ved bruk av Gardner og Schoolcraft graderingssystem, og embryoer som oppfyller kriteriene for 3-6 AA/AB/BA-blastocyster eller 1-2 AA/AB-embryoer ble klassifisert som god kvalitet.