Irinotécan liposomal et capécitabine plus bevacizumab comme traitement de deuxième intention dans le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Âge : ≥18 ans.
• Adénocarcinome colorectal métastatique non résécable confirmé histopathologiquement et/ou cytologiquement, et les patients ont échoué ou sont intolérants au traitement de première intention par oxaliplatine ± VEGF/EGFR.
• Au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1).
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ~ 1.
• La durée de survie attendue ≥3 mois.
• Le sujet présente des paramètres biologiques adéquats, comme le démontrent les éléments suivants : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, numération plaquettaire ≥100×10^9/L, hémoglobine (Hgb) ≥90 g/L.
• Fonction hépatique adéquate comme en témoigne : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes. Albumine sérique ≥3 g/dL.
• Fonction rénale adéquate, comme en témoigne la créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou la clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min. Protéinurie < 2+ (ceux présentant une protéinurie ≥ 2+ au départ devaient démontrer ≤ 1 g de protéines par 24 heures).
• Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %.
• Les sujets acceptent d'utiliser une contraception et ne sont pas des femmes enceintes ou allaitantes.
• Accepter et être capable de respecter le plan pendant la période d'études. Fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à la sélection de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception du carcinome in situ guéri ou du carcinome basocellulaire, etc.
• Traitement antérieur par irinotécan/irinotécan liposomal.
• Patients présentant la lésion primaire située dans le côlon gauche et de type sauvage RAS/BRAF n'ayant pas utilisé le cétuximab en première intention.
• Connu sous le nom d’instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou de déficit de réparation des mésappariements (dMMR).
• Épanchement pleural massif ou ascite nécessitant une intervention.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées qui nécessitent un traitement systémique.
• Infection active par le VIH.
• Combiné avec des maladies systémiques incontrôlables dans les 6 mois précédant la première administration.
• Présence d'une maladie gastro-intestinale grave.
• Antécédents d'intervention chirurgicale majeure (telle qu'une laparotomie, une thoracotomie ou une résection intestinale) dans les 28 jours précédant la première administration, ou projet de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
• Présence de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au médicament ou à l'un de leurs excipients.
• Antécédents d'hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥Grade 2 (défini comme du sang rouge vif d'au moins 2,5 ml) dans le mois précédant la première administration.
• Présence d'embolie artérielle, d'hémorragie sévère (à l'exclusion des hémorragies provoquées par une intervention chirurgicale) ou tendance à une embolie existante ou à une hémorragie sévère dans les 6 mois précédant la première administration.
• Métastases cérébrales symptomatiques combinées, métastases méningées, invasion tumorale de la moelle épinière et syndrome de compression de la moelle épinière.
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, du CYP2C8 et de l'UGT1A1 dans les 14 jours précédant la première administration.
• Utilisez un autre médicament à l'étude dans le mois précédant la première administration.
• Patients qui ne sont pas aptes à participer à cet essai pour quelque raison que ce soit jugée par l'investigateur.