Irinotecan liposomiale e capecitabina più Bevacizumab come terapia di seconda linea nel cancro colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Età: ≥18 anni.
• Adenocarcinoma del colon-retto metastatico non resecabile confermato istopatologicamente e/o citologicamente e pazienti che non hanno risposto o sono intolleranti al trattamento di prima linea con oxaliplatino ± VEGF/EGFR.
• Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 ~ 1.
• Il tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
• Il soggetto ha parametri biologici adeguati come dimostrato da quanto segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9/L, emoglobina (Hgb) ≥ 90 g/L.
• Funzionalità epatica adeguata evidenziata da: bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN, ≤5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche. Albumina sierica ≥ 3 g/dl.
• Funzionalità renale adeguata evidenziata da creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min. Proteinuria < 2+ (quelli con proteinuria ≥ 2+ al basale dovevano dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​ogni 24 ore).
• Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
• I soggetti accettano di usare la contraccezione e non sono donne incinte o che allattano.
• Accettare ed essere in grado di rispettare il piano durante il periodo di studio. Fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo screening dello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altra neoplasia maligna entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ guarito o del carcinoma basocellulare, ecc.
• Precedente trattamento con irinotecan/irinotecan liposomiale.
• Pazienti con lesione primaria localizzata nel colon sinistro e RAS/BRAF wild-type che non hanno utilizzato cetuximab in prima linea.
• Conosciuto come elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR).
• Versamento pleurico massiccio o ascite che richiede un intervento.
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive e incontrollate che richiedono un trattamento sistemico.
• Infezione attiva da HIV.
• Combinato con malattie sistemiche incontrollabili entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
• Presenza di grave malattia gastrointestinale.
• Storia di interventi chirurgici maggiori (come laparotomia, toracotomia o resezione intestinale) entro 28 giorni prima della prima somministrazione, o pianificazione di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio.
• Presenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
• Storia di allergia o ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Anamnesi di emorragia polmonare/emottisi ≥ Grado 2 (definito come sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml) entro un mese prima della prima somministrazione.
• Presenza di embolia arteriosa, sanguinamento grave (escluso sanguinamento causato da un intervento chirurgico) o tendenza all'embolia esistente o al sanguinamento grave entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
• Metastasi cerebrali sintomatiche combinate, metastasi meningee, invasione tumorale del midollo spinale e sindrome da compressione del midollo spinale.
• Uso di forti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C8 e UGT1A1 entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
• Utilizzare l'altro farmaco in studio entro 1 mese prima della prima somministrazione.
• Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo, a giudizio dello sperimentatore.