Липосомальный иринотекан и капецитабин плюс бевацизумаб в качестве терапии второй линии при метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

• Возраст: ≥18 лет.
• Гистопатологически и/или цитологически подтверждена неоперабельная метастатическая колоректальная аденокарцинома, а пациенты не смогли или имеют непереносимость лечения первой линии оксалиплатином ± VEGF/EGFR.
• По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST v1.1).
• Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 ~ 1.
• Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
• Субъект имеет адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие данные: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин (Hgb) ≥90 г/л.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН, ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени. Сывороточный альбумин ≥3 г/дл.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина сыворотки (Cr) ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин. Протеинурия <2+ (у пациентов с протеинурией ≥2+ на исходном уровне необходимо было демонстрировать ≤1 г белка в течение 24 часов).
• Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
• Субъекты соглашаются использовать контрацепцию и не являются беременными или кормящими женщинами.
• Согласиться и уметь соблюдать план в течение периода обучения. Предоставьте письменное информированное согласие перед участием в скрининге исследования.

Критерий исключения:

• Любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением излеченной карциномы in-situ, базальноклеточной карциномы и т. д.
• Предыдущее лечение иринотеканом/липосомальным иринотеканом.
• Пациенты с первичным поражением левой части толстой кишки и RAS/BRAF дикого типа, не применявшие цетуксимаб в первой линии.
• Известен как высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) или дефицит репарации несоответствия (dMMR).
• Массивный плевральный выпот или асцит, требующий вмешательства.
• Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системного лечения.
• Активная ВИЧ-инфекция.
• Сочетается с неконтролируемыми системными заболеваниями в течение 6 мес до первого применения.
• Наличие тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта.
• В анамнезе серьезные хирургические вмешательства (например, лапаротомия, торакотомия или резекция кишечника) в течение 28 дней до первого введения или планирование серьезной операции в течение периода исследования.
• Наличие интерстициальной пневмонии или фиброза легких.
• Аллергия или гиперчувствительность к препарату или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе.
• Легочное кровотечение/кровохарканье в анамнезе ≥2 степени (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) в течение одного месяца до первого введения.
• Наличие артериальной эмболии, сильного кровотечения (исключая кровотечение, вызванное хирургическим вмешательством) или склонности к существующей эмболии или сильному кровотечению в течение 6 месяцев до первого введения.
• Комбинированные симптоматические метастазы в головной мозг, метастазы в менингеальные оболочки, опухолевая инвазия спинного мозга и синдром компрессии спинного мозга.
• Применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, CYP2C8 и UGT1A1 в течение 14 дней до первого введения.
• Используйте другой исследуемый препарат в течение 1 месяца до первого приема.
• Пациенты, которые не подходят для участия в этом исследовании по какой-либо причине, установленной исследователем.