Liposomaal irinotecan en capecitabine plus bevacizumab als tweedelijnstherapie bij gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: ≥18 jaar oud.
• Histopathologisch en/of cytologisch bevestigd inoperabel gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom, en patiënten faalden of zijn intolerant voor eerstelijnsbehandeling met oxaliplatine ± VEGF/EGFR.
• Tenminste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1).
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 ~ 1.
• De verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
• De proefpersoon beschikt over adequate biologische parameters, zoals blijkt uit het volgende: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l, hemoglobine (Hgb) ≥90 g/l.
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN, ≤5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn. Serumalbumine ≥3 g/dl.
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min. Proteïnurie < 2+ (degenen met proteïnurie ≥2+ bij aanvang moesten ≤1 g eiwit per 24 uur aantonen).
• Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) ≤1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%.
• De proefpersonen gaan akkoord met het gebruik van anticonceptie en zijn geen zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Akkoord gaan en kunnen voldoen aan het plan tijdens de studieperiode. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u aan de onderzoeksscreening deelneemt.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van genezen in-situ carcinoom, basaalcelcarcinoom etc.
• Eerdere behandeling met irinotecan/liposomaal irinotecan.
• Patiënten met de primaire laesie in het linker colon en RAS/BRAF-wildtype die geen cetuximab op de eerste lijn gebruikten.
• Bekend als hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of mismatch-reparatiedeficiëntie (dMMR).
• Massale pleurale effusie of ascites die interventie vereisen.
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen.
• Actieve HIV-infectie.
• Gecombineerd met onbeheersbare systemische ziekten binnen 6 maanden vóór de eerste toediening.
• Aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale aandoeningen.
• Voorgeschiedenis van een grote operatie (zoals laparotomie, thoracotomie of darmresectie) binnen 28 dagen vóór de eerste toediening, of als u van plan bent een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.
• Aanwezigheid van interstitiële pneumonie of longfibrose.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het geneesmiddel of één van de hulpstoffen.
• Voorgeschiedenis van longbloeding/bloedspuwing ≥graad 2 (gedefinieerd als helder rood bloed van ten minste 2,5 ml) binnen één maand vóór de eerste toediening.
• Aanwezigheid van arteriële embolie, ernstige bloeding (met uitzondering van bloeding veroorzaakt door een operatie) of neiging tot bestaande embolie of ernstige bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste toediening.
• Gecombineerde symptomatische hersenmetastase, meningeale metastase, invasie van ruggenmergtumoren en compressiesyndroom van het ruggenmerg.
• Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2C8 en UGT1A1 binnen 14 dagen vóór de eerste toediening.
• Gebruik een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand vóór de eerste toediening.
• Patiënten die om welke reden dan ook, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.