Liposomalny irynotekan i kapecytabina z bewacyzumabem jako terapia drugiego rzutu w raku jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: ≥18 lat.
• Histopatologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny gruczolakorak jelita grubego z przerzutami, a leczenie pierwszego rzutu oksaliplatyną ± VEGF/EGFR było nieskuteczne lub nietolerancyjne.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (wg RECIST v1.1).
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1.
• Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.
• Podmiot ma odpowiednie parametry biologiczne, o czym świadczą następujące dane: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥100×10^9/l, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/l.
• Prawidłowa czynność wątroby potwierdzona przez: bilirubinę całkowitą ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), aminotransferazę asparaginianową (AST) i aminotransferazę alaninową (ALT) ≤2,5 × GGN, ≤5 × GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby. Albumina w surowicy ≥3 g/dl.
• Prawidłowa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub klirensem kreatyniny ≥60 ml/min. Białkomocz < 2+ (osoby z białkomoczem ≥2+ na początku badania musiały wykazać ≤1 g białka na 24 godziny).
• Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
• Badane zgadzają się na stosowanie antykoncepcji i nie są kobietami w ciąży ani karmiącymi piersią.
• Zgadzam się i jestem w stanie przestrzegać planu w okresie studiów. Przed przystąpieniem do badania przesiewowego należy wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego itp.
• Wcześniejsze leczenie irynotekanem/irynotekanem liposomalnym.
• Pacjenci ze zmianą pierwotną zlokalizowaną w lewej okrężnicy i typem dzikim RAS/BRAF, którzy nie stosowali cetuksymabu w pierwszej linii.
• Znana jako wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H) lub niedobór naprawy niedopasowania (dMMR).
• Masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające interwencji.
• Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Aktywne zakażenie wirusem HIV.
• W połączeniu z niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
• Obecność ciężkiej choroby żołądkowo-jelitowej.
• Historia poważnych operacji (takich jak laparotomia, torakotomia lub resekcja jelita) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem lub planowany poważny zabieg chirurgiczny w okresie badania.
• Obecność śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Krwawienie płucne/krwioplucie w wywiadzie ≥ stopnia 2 (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew o objętości co najmniej 2,5 ml) w ciągu jednego miesiąca przed pierwszym podaniem.
• Obecność zatorowości tętniczej, ciężkie krwawienie (z wyłączeniem krwawień spowodowanych zabiegami chirurgicznymi) lub tendencja do istniejącej zatorowości lub ciężkiego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
• Połączone objawowe przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, naciekanie guza rdzenia kręgowego i zespół ucisku rdzenia kręgowego.
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, CYP2C8 i UGT1A1 w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
• Należy zastosować inny badany lek w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem.
• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu uznanego przez badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu.