Irinotecano lipossomal e capecitabina mais bevacizumabe como terapia de segunda linha no câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Idade: ≥18 anos.
• Adenocarcinoma colorretal metastático irressecável confirmado histopatologicamente e/ou citologicamente, e os pacientes falharam ou são intolerantes ao tratamento de primeira linha com oxaliplatina ± VEGF/EGFR.
• Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ~ 1.
• O tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses.
• O sujeito tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelo seguinte: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, Hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L.
• Função hepática adequada, conforme evidenciado por: Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN, ≤5 × LSN se houver metástases hepáticas. Albumina sérica ≥3 g/dL.
• Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min. Proteinúria < 2+ (aqueles com proteinúria ≥2+ no início do estudo tiveram que demonstrar ≤1 g de proteína por 24 horas).
• Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
• Os participantes concordam em usar anticoncepcionais e não são mulheres grávidas ou amamentando.
• Concordar e ser capaz de cumprir o plano durante o período de estudo. Forneça consentimento informado por escrito antes de entrar na triagem do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer outra doença maligna dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma in situ curado ou carcinoma basocelular, etc.
• Tratamento prévio com irinotecano/irinotecano lipossomal.
• Pacientes com lesão primária localizada no cólon esquerdo e RAS/BRAF tipo selvagem que não utilizaram cetuximabe em primeira linha.
• Conhecida como alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR).
• Derrame pleural maciço ou ascite que requer intervenção.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem tratamento sistêmico.
• Infecção ativa por HIV.
• Combinado com doenças sistêmicas incontroláveis ​​6 meses antes da primeira administração.
• Presença de doença gastrointestinal grave.
• História de cirurgia de grande porte (como laparotomia, toracotomia ou ressecção intestinal) nos 28 dias anteriores à primeira administração, ou plano de cirurgia de grande porte durante o período do estudo.
• Presença de pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.
• História de alergia ou hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um de seus excipientes.
• História de hemorragia pulmonar/hemoptise ≥Grau 2 (definida como sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5mL) dentro de um mês antes da primeira administração.
• Presença de embolia arterial, hemorragia grave (excluindo hemorragia causada por cirurgia) ou tendência para embolia existente ou hemorragia grave nos 6 meses anteriores à primeira administração.
• Metástase cerebral sintomática combinada, metástase meníngea, invasão tumoral da medula espinhal e síndrome de compressão da medula espinhal.
• Uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, CYP2C8 e UGT1A1 nos 14 dias anteriores à primeira administração.
• Use outro medicamento do estudo 1 mês antes da primeira administração.
• Pacientes que não são adequados para participar deste estudo por qualquer motivo julgado pelo investigador.