Liposomální irinotekan a Capecitabine Plus Bevacizumab jako léčba druhé linie u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk: ≥18 let.
• Histopatologicky a/nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný metastazující kolorektální adenokarcinom a pacienti selhali nebo netolerovali léčbu první linie oxaliplatinou ± VEGF/EGFR.
• Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Subjekt má adekvátní biologické parametry, jak dokládají následující: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, hemoglobin (Hgb) ≥90 g/l.
• Adekvátní jaterní funkce dokládají: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN, ≤5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy. Sérový albumin ≥3 g/dl.
• Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min. Proteinurie < 2+ (ti s proteinurií ≥2+ na začátku museli vykazovat ≤1 g proteinu za 24 hodin).
• Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
• Subjekty souhlasí s používáním antikoncepce a nejsou těhotné ani kojící ženy.
• Souhlasit s plánem a být schopen jej v průběhu studia dodržovat. Před vstupem do screeningu studie poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná malignita do 5 let, s výjimkou vyléčeného in-situ karcinomu nebo bazaliomu atd.
• Předchozí léčba irinotekanem/lipozomálním irinotekanem.
• Pacienti s primární lézí lokalizovanou v levém tračníku a RAS/BRAF divokého typu, kteří neužívali cetuximab v první linii.
• Známá jako vysoká mikrosatelitní nestabilita (MSI-H) nebo nedostatek opravy nesouladu (dMMR).
• Masivní pleurální výpotek nebo ascites vyžadující zásah.
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce, které vyžadují systémovou léčbu.
• Aktivní infekce HIV.
• V kombinaci s nekontrolovatelnými systémovými onemocněními během 6 měsíců před prvním podáním.
• Přítomnost závažných gastrointestinálních onemocnění.
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku (jako je laparotomie, torakotomie nebo intestinální resekce) během 28 dnů před prvním podáním nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie.
• Přítomnost intersticiální pneumonie nebo plicní fibrózy.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na léčivo nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Anamnéza plicního krvácení/hemoptýzy ≥2. stupně (definovaná jako jasně červená krev o objemu alespoň 2,5 ml) během jednoho měsíce před prvním podáním.
• Přítomnost arteriální embolie, závažné krvácení (s výjimkou krvácení způsobeného chirurgickým zákrokem) nebo tendence k existující embolii nebo závažnému krvácení během 6 měsíců před prvním podáním.
• Kombinovaná symptomatická mozková metastáza, meningeální metastáza, invaze nádoru míchy a syndrom komprese míchy.
• Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, CYP2C8 a UGT1A1 během 14 dnů před prvním podáním.
• Použijte jiný studovaný lék do 1 měsíce před prvním podáním.
• Pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti v této studii z jakéhokoli důvodu, posouzeni zkoušejícím.