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Biomarqueurs de l'aHSCT (BIO-MS)

Identification des biomarqueurs immunitaires de la maladie et du contrôle de la maladie dans les maladies neurologiques auto-immunes à l'aide de la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques

Les mécanismes pathologiques sous-jacents qui surviennent chez les patients atteints de maladies neurologiques à médiation immunitaire, telles que la sclérose en plaques (SEP), ne sont pas complètement compris. Pour ces patients, la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (aHSCT) est de plus en plus utilisée comme traitement ponctuel très efficace pour certains patients. Ce traitement vise à supprimer le système immunitaire défaillant avec une chimiothérapie, puis à « redémarrer » le système immunitaire en utilisant les propres cellules souches du patient (une cellule ayant la capacité unique d'être un élément constitutif pour créer de nombreuses cellules différentes dans le corps). pour arrêter de nouveaux dégâts. Au cours des 20 dernières années, plus de 1 800 patients atteints de SEP ont été traités en Europe avec un grand succès. Il est peut-être plus efficace qu'un traitement de fond, mais malheureusement, une petite partie des personnes ne répondent pas à ce traitement de manière optimale et continuent d'accumuler des invalidités. Il existe un risque d’effets secondaires, largement limités au moment du traitement, ce qui nécessite de garantir que les patients appropriés soient traités. Bien que l'aHSCT soit une thérapie très efficace, elle en est encore à ses premiers stades de développement, n'est pas largement utilisée et les connaissances sont incomplètes sur son fonctionnement et, surtout, pourquoi elle ne fonctionne pas chez certains patients et comment surveiller la réponse. au traitement.

Malheureusement, il n’existe aucun moyen de détecter quels patients bénéficieront ou non des différents traitements disponibles, ni aucun moyen de surveiller le système immunitaire pour garantir qu’un traitement ultérieur soit administré avant que des dommages irréversibles ne surviennent.

Cette étude examinera le système immunitaire qui se trouve dans le liquide entourant le cerveau et la moelle épinière, le sang et les selles des patients subissant une HSCT et le comparera à ceux recevant un traitement modificateur de la maladie. Cette étude approfondira donc la compréhension des biomarqueurs de l'aHSCT pour prendre conscience de la façon dont ils peuvent être affinés, peuvent améliorer la surveillance des patients après le traitement et permettre le développement de marqueurs qui peuvent prédire le succès ou l'échec potentiel du traitement avant que les patients ne soient exposés aux risques. .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

15

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • England
      • Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Recrutement
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gavin Brittain, MBBS, MRCP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients ambulatoires qui fréquentent la clinique de transplantation de Sheffield (Royaume-Uni) pour une maladie neurologique.

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic d'une maladie neurologique à médiation immunitaire selon des critères spécifiques à la maladie (bras de traitement actif) ou diagnostic de sclérose en plaques rémittente (bras témoin).
  2. Traitement par greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (bras de traitement actif) ou traitement de fond à haute efficacité (bras témoin).
  3. Disposé à fournir des échantillons biologiques pour analyse et à subir des évaluations cliniques pendant la durée du suivi.
  4. Capable de comprendre l'anglais et de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité de fournir un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients traités par aHSCT
Patients atteints d'une maladie agressive traités par greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
Patients traités par un traitement de fond
Patients atteints d'une maladie agressive traités avec un traitement modificateur de la maladie à haute efficacité

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser quantitativement et qualitativement le profil immunitaire des cellules souches, du sang, du liquide céphalo-rachidien (LCR) et du microbiome avant et après le traitement.
Délai: 24mois

Profilage phénotypique des cellules souches, des cellules du sang et du LCR par cytométrie en flux multiparamétrique.

Profilez le microbiome intestinal à l’aide du séquençage de l’ARNr 16S et de l’analyse cytométrique en flux.

24mois
Effectuez le séquençage de l’ARN unicellulaire (scRNA-Seq) sur des paires de LCR et de sang avant et après le traitement.
Délai: 24mois
Profilage de la diversité et de la clonalité du répertoire des récepteurs des lymphocytes T et des récepteurs des lymphocytes B
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation de la régénération de l'immunité cellulaire muqueuse et de la reconstitution de l'immunité spécifique des pathogènes après aHSCT par scRNA-Seq sur écouvillons nasopharyngés et bandelettes muqueuses.
Délai: 24mois
Évaluer la réponse immunitaire chez les patients traités après la vaccination.
24mois
Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon le score élargi de l'échelle de statut d'invalidité (EDSS)
Délai: 24mois
EDSS doit être observé longitudinalement après le traitement.
24mois
Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT en fonction de l'acuité visuelle à faible contraste (LCLA)
Délai: 24mois
LCLA doit être observé longitudinalement après le traitement.
24mois
Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon le score composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC)
Délai: 24mois
Le MSFC doit être observé longitudinalement après le traitement.
24mois
Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon le formulaire abrégé 36 (SF-36)
Délai: 24mois
SF-36 doit être observé longitudinalement après le traitement.
24mois
Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon le test de modalité des chiffres symboliques (SDMT)
Délai: 24mois
Le SDMT doit être observé longitudinalement après le traitement.
24mois
Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon l'état de performance de Karnofsky
Délai: 24mois
L'état de performance de Karnofsky doit être observé longitudinalement après le traitement.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gavin Brittain, MBBS, MRCP, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Sheffield

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

9 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

9 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Première publication (Estimé)

8 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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