- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06195800
Biomarqueurs de l'aHSCT (BIO-MS)
Identification des biomarqueurs immunitaires de la maladie et du contrôle de la maladie dans les maladies neurologiques auto-immunes à l'aide de la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques
Les mécanismes pathologiques sous-jacents qui surviennent chez les patients atteints de maladies neurologiques à médiation immunitaire, telles que la sclérose en plaques (SEP), ne sont pas complètement compris. Pour ces patients, la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (aHSCT) est de plus en plus utilisée comme traitement ponctuel très efficace pour certains patients. Ce traitement vise à supprimer le système immunitaire défaillant avec une chimiothérapie, puis à « redémarrer » le système immunitaire en utilisant les propres cellules souches du patient (une cellule ayant la capacité unique d'être un élément constitutif pour créer de nombreuses cellules différentes dans le corps). pour arrêter de nouveaux dégâts. Au cours des 20 dernières années, plus de 1 800 patients atteints de SEP ont été traités en Europe avec un grand succès. Il est peut-être plus efficace qu'un traitement de fond, mais malheureusement, une petite partie des personnes ne répondent pas à ce traitement de manière optimale et continuent d'accumuler des invalidités. Il existe un risque d’effets secondaires, largement limités au moment du traitement, ce qui nécessite de garantir que les patients appropriés soient traités. Bien que l'aHSCT soit une thérapie très efficace, elle en est encore à ses premiers stades de développement, n'est pas largement utilisée et les connaissances sont incomplètes sur son fonctionnement et, surtout, pourquoi elle ne fonctionne pas chez certains patients et comment surveiller la réponse. au traitement.
Malheureusement, il n’existe aucun moyen de détecter quels patients bénéficieront ou non des différents traitements disponibles, ni aucun moyen de surveiller le système immunitaire pour garantir qu’un traitement ultérieur soit administré avant que des dommages irréversibles ne surviennent.
Cette étude examinera le système immunitaire qui se trouve dans le liquide entourant le cerveau et la moelle épinière, le sang et les selles des patients subissant une HSCT et le comparera à ceux recevant un traitement modificateur de la maladie. Cette étude approfondira donc la compréhension des biomarqueurs de l'aHSCT pour prendre conscience de la façon dont ils peuvent être affinés, peuvent améliorer la surveillance des patients après le traitement et permettre le développement de marqueurs qui peuvent prédire le succès ou l'échec potentiel du traitement avant que les patients ne soient exposés aux risques. .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gavin Brittain, MBBS, MRCP
- Numéro de téléphone: +44114 271 1900
- E-mail: gavin.brittain@sheffield.ac.uk
Lieux d'étude
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England
-
Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2JF
- Recrutement
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Gavin Brittain, MBBS, MRCP
- Numéro de téléphone: 07845519027
- E-mail: gavin.brittain@sheffield.ac.uk
-
Chercheur principal:
- Gavin Brittain, MBBS, MRCP
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic d'une maladie neurologique à médiation immunitaire selon des critères spécifiques à la maladie (bras de traitement actif) ou diagnostic de sclérose en plaques rémittente (bras témoin).
- Traitement par greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (bras de traitement actif) ou traitement de fond à haute efficacité (bras témoin).
- Disposé à fournir des échantillons biologiques pour analyse et à subir des évaluations cliniques pendant la durée du suivi.
- Capable de comprendre l'anglais et de fournir un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
1. Incapacité de fournir un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients traités par aHSCT
Patients atteints d'une maladie agressive traités par greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
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Patients traités par un traitement de fond
Patients atteints d'une maladie agressive traités avec un traitement modificateur de la maladie à haute efficacité
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractériser quantitativement et qualitativement le profil immunitaire des cellules souches, du sang, du liquide céphalo-rachidien (LCR) et du microbiome avant et après le traitement.
Délai: 24mois
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Profilage phénotypique des cellules souches, des cellules du sang et du LCR par cytométrie en flux multiparamétrique. Profilez le microbiome intestinal à l’aide du séquençage de l’ARNr 16S et de l’analyse cytométrique en flux. |
24mois
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Effectuez le séquençage de l’ARN unicellulaire (scRNA-Seq) sur des paires de LCR et de sang avant et après le traitement.
Délai: 24mois
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Profilage de la diversité et de la clonalité du répertoire des récepteurs des lymphocytes T et des récepteurs des lymphocytes B
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Caractérisation de la régénération de l'immunité cellulaire muqueuse et de la reconstitution de l'immunité spécifique des pathogènes après aHSCT par scRNA-Seq sur écouvillons nasopharyngés et bandelettes muqueuses.
Délai: 24mois
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Évaluer la réponse immunitaire chez les patients traités après la vaccination.
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24mois
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Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon le score élargi de l'échelle de statut d'invalidité (EDSS)
Délai: 24mois
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EDSS doit être observé longitudinalement après le traitement.
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24mois
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Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT en fonction de l'acuité visuelle à faible contraste (LCLA)
Délai: 24mois
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LCLA doit être observé longitudinalement après le traitement.
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24mois
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Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon le score composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC)
Délai: 24mois
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Le MSFC doit être observé longitudinalement après le traitement.
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24mois
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Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon le formulaire abrégé 36 (SF-36)
Délai: 24mois
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SF-36 doit être observé longitudinalement après le traitement.
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24mois
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Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon le test de modalité des chiffres symboliques (SDMT)
Délai: 24mois
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Le SDMT doit être observé longitudinalement après le traitement.
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24mois
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Évaluer la réponse immunologique à la maladie et la durée de la réponse à l'aHSCT selon l'état de performance de Karnofsky
Délai: 24mois
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L'état de performance de Karnofsky doit être observé longitudinalement après le traitement.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gavin Brittain, MBBS, MRCP, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Sheffield
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STH22343
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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