Biomarcadores de aHSCT (BIO-MS)
Identificación de biomarcadores inmunológicos de enfermedades y control de enfermedades en enfermedades neurológicas autoinmunes mediante el autotrasplante de células madre hematopoyéticas
Los mecanismos subyacentes de la enfermedad que ocurren en pacientes con enfermedades neurológicas de mediación inmune, como la esclerosis múltiple (EM), no se comprenden completamente. Para estos pacientes, el autotrasplante de células madre hematopoyéticas (aHSCT) se ha utilizado cada vez más como un tratamiento único de gran éxito para algunos pacientes. Este tratamiento tiene como objetivo eliminar el sistema inmunológico defectuoso con un ciclo de quimioterapia y luego "reiniciar" el sistema inmunológico utilizando las células madre del propio paciente (una célula con la capacidad única de ser un componente básico para crear muchas células diferentes en el cuerpo). para evitar mayores daños. Durante los últimos 20 años, más de 1.800 pacientes con EM han sido tratados en Europa con altos niveles de éxito. Puede que tenga más éxito que el tratamiento modificador de la enfermedad, pero lamentablemente una pequeña parte de las personas no responde de forma óptima a este tratamiento y continúa acumulando discapacidad. Existe un riesgo de efectos secundarios, restringido en gran medida al momento del tratamiento, lo que exige garantizar que los pacientes reciban el tratamiento adecuado. Si bien el aHSCT es una terapia muy eficaz, todavía se encuentra en su fase inicial de desarrollo, no se utiliza de forma generalizada y no existe un conocimiento completo sobre cómo funciona y, lo que es más importante, por qué no funciona en algunos pacientes y cómo controlar la respuesta. al tratamiento.
Desafortunadamente, no hay forma de detectar qué pacientes se beneficiarán y qué no de los diferentes tratamientos disponibles ni una forma de controlar el sistema inmunológico para garantizar que se proporcione tratamiento adicional antes de que se produzca un daño irreversible.
Este estudio investigará el sistema inmunológico que se encuentra en el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal, la sangre y las heces de pacientes sometidos a TCMH y compararlo con aquellos que reciben tratamiento modificador de la enfermedad. Por lo tanto, este estudio promoverá la comprensión de los biomarcadores de aHSCT para desarrollar la conciencia de cómo se puede perfeccionar, puede mejorar el seguimiento de los pacientes después del tratamiento y permitir el desarrollo de marcadores que puedan predecir el éxito o fracaso potencial del tratamiento antes de que los pacientes estén expuestos a los riesgos. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gavin Brittain, MBBS, MRCP
- Número de teléfono: +44114 271 1900
- Correo electrónico: gavin.brittain@sheffield.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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England
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Sheffield, England, Reino Unido, S10 2JF
- Reclutamiento
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Gavin Brittain, MBBS, MRCP
- Número de teléfono: 07845519027
- Correo electrónico: gavin.brittain@sheffield.ac.uk
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Investigador principal:
- Gavin Brittain, MBBS, MRCP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de una enfermedad neurológica mediada por el sistema inmunitario según criterios específicos de la enfermedad (brazo de tratamiento activo) o diagnóstico de esclerosis múltiple remitente recurrente (brazo de control).
- Tratamiento con autotrasplante de células madre hematopoyéticas (brazo de tratamiento activo) o tratamiento modificador de la enfermedad de alta eficacia (brazo de control).
- Dispuesto a proporcionar muestras biológicas para análisis y someterse a evaluaciones clínicas durante el seguimiento.
- Capaz de comprender inglés y dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
1. Incapacidad para dar consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes tratados con aHSCT
Pacientes con enfermedad agresiva tratados con autotrasplante de células madre hematopoyéticas.
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Pacientes tratados con tratamiento modificador de la enfermedad.
Pacientes con enfermedad agresiva tratados con tratamiento modificador de la enfermedad de alta eficacia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar cuantitativa y cualitativamente el perfil inmunológico de las células madre, la sangre, el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el microbioma antes y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Perfil fenotípico de células madre, células en sangre y LCR mediante citometría de flujo multiparamétrica. Perfile el microbioma intestinal mediante secuenciación de ARNr 16S y análisis de citometría de flujo. |
24 meses
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Realice la secuenciación de ARN unicelular (scRNA-Seq) en LCR emparejado y sangre antes y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Perfilado de la diversidad y clonalidad del repertorio de receptores de células T y de células B
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de la regeneración de la inmunidad de las células de la mucosa y la reconstitución de la inmunidad específica de patógenos después de un HSCT mediante scRNA-Seq en hisopos nasofaríngeos y tiras de mucosa.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluar la respuesta inmune en pacientes tratados después de la vacunación.
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24 meses
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Evaluar la respuesta a la enfermedad inmunológica y la duración de la respuesta al aHSCT según la puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: 24 meses
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EDSS se observará longitudinalmente después del tratamiento.
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24 meses
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Evaluar la respuesta a la enfermedad inmunológica y la duración de la respuesta al aHSCT según la agudeza visual de bajo contraste (LCLA)
Periodo de tiempo: 24 meses
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LCLA se observará longitudinalmente después del tratamiento.
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24 meses
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Evaluar la respuesta a la enfermedad inmunológica y la duración de la respuesta al aHSCT según la puntuación compuesta funcional de la esclerosis múltiple (MSFC)
Periodo de tiempo: 24 meses
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MSFC se observará longitudinalmente después del tratamiento.
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24 meses
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Evaluar la respuesta a la enfermedad inmunológica y la duración de la respuesta al aHSCT según el formulario abreviado 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: 24 meses
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SF-36 se observará longitudinalmente después del tratamiento.
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24 meses
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Evaluar la respuesta a la enfermedad inmunológica y la duración de la respuesta al aHSCT según la prueba de modalidad de dígitos simbólicos (SDMT)
Periodo de tiempo: 24 meses
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SDMT se observará longitudinalmente después del tratamiento.
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24 meses
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Evaluar la respuesta a la enfermedad inmunológica y la duración de la respuesta al aHSCT según el estado funcional de Karnofsky.
Periodo de tiempo: 24 meses
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El estado funcional de Karnofsky se observará longitudinalmente después del tratamiento.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gavin Brittain, MBBS, MRCP, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Sheffield
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
Otros números de identificación del estudio
- STH22343
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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