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Biomarker der aHSCT (BIO-MS)

4. Januar 2024 aktualisiert von: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Identifizierung von Immunbiomarkern für Krankheiten und Krankheitskontrolle bei neurologischen Autoimmunerkrankungen mittels autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Die zugrunde liegenden Krankheitsmechanismen, die bei Patienten mit immunvermittelten neurologischen Erkrankungen wie Multipler Sklerose (MS) auftreten, sind unvollständig verstanden. Bei solchen Patienten wird die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (aHSCT) zunehmend als äußerst erfolgreiche Einzelbehandlung eingesetzt. Ziel dieser Behandlung ist es, das geschwächte Immunsystem durch eine Chemotherapie zu beseitigen und das Immunsystem dann mit den Stammzellen des Patienten neu zu starten (eine Zelle mit der einzigartigen Fähigkeit, als Baustein viele verschiedene Zellen im Körper zu bilden). weiteren Schaden zu verhindern. In den letzten 20 Jahren wurden in Europa mehr als 1800 Patienten mit MS mit großem Erfolg behandelt. Sie kann erfolgreicher sein als eine krankheitsmodifizierende Behandlung, aber leider reagiert ein kleiner Teil der Menschen nicht optimal auf diese Behandlung und führt weiterhin zu Behinderungen. Es besteht das Risiko von Nebenwirkungen, die größtenteils auf die Dauer der Behandlung beschränkt sind, weshalb sichergestellt werden muss, dass die Patienten angemessen behandelt werden. Obwohl es sich bei der aHSCT um eine sehr wirksame Therapie handelt, befindet sie sich noch in einem frühen Entwicklungsstadium, ist nicht weit verbreitet und es gibt unvollständige Kenntnisse darüber, wie sie funktioniert und, was noch wichtiger ist, warum sie bei manchen Patienten nicht wirkt und wie das Ansprechen überwacht werden kann zur Behandlung.

Leider gibt es keine Möglichkeit, festzustellen, welche Patienten von den verschiedenen verfügbaren Behandlungen profitieren und welche nicht, und es gibt auch keine Möglichkeit, das Immunsystem zu überwachen, um sicherzustellen, dass weitere Behandlungen durchgeführt werden, bevor irreversible Schäden auftreten.

In dieser Studie wird das Immunsystem untersucht, das in der das Gehirn und Rückenmark umgebenden Flüssigkeit, Blut und Stuhl von Patienten, die sich einer aHSCT unterziehen, gefunden wird, und es mit denen verglichen werden, die eine krankheitsmodifizierende Behandlung erhalten. Diese Studie wird daher das Verständnis der Biomarker der aHSCT verbessern, um ein Bewusstsein dafür zu entwickeln, wie sie verfeinert werden können, die Überwachung von Patienten nach der Behandlung verbessern und die Entwicklung von Markern ermöglichen können, die einen möglichen Erfolg oder Misserfolg einer Behandlung vorhersagen können, bevor Patienten den Risiken ausgesetzt werden .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

15

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • England
      • Sheffield, England, Vereinigtes Königreich, S10 2JF
        • Rekrutierung
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gavin Brittain, MBBS, MRCP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Ambulante Patienten, die die Transplantationsklinik Sheffield (UK) wegen neurologischer Erkrankungen aufsuchen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer immunvermittelten neurologischen Erkrankung nach krankheitsspezifischen Kriterien (aktiver Behandlungsarm) oder Diagnose einer schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose (Kontrollarm).
  2. Behandlung mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (aktiver Behandlungsarm) oder hochwirksamer krankheitsmodifizierender Behandlung (Kontrollarm).
  3. Bereit, biologische Proben zur Analyse bereitzustellen und sich für die Dauer der Nachuntersuchung klinischen Untersuchungen zu unterziehen.
  4. Kann Englisch verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Patienten, die mit aHSCT behandelt wurden
Patienten mit aggressiver Erkrankung, die mit einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation behandelt werden.
Patienten, die mit einer krankheitsmodifizierenden Behandlung behandelt werden
Patienten mit aggressiver Erkrankung, die mit einer hochwirksamen krankheitsmodifizierenden Behandlung behandelt werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantitative und qualitative Charakterisierung des Immunprofils der Stammzellen, des Blutes, der Liquor cerebrospinalis (CSF) und des Mikrobioms vor und nach der Behandlung.
Zeitfenster: 24 Monate

Phänotyp-Profilierung von Stammzellen, Zellen im Blut und Liquor mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie.

Erstellen Sie ein Profil des Darmmikrobioms mithilfe von 16S-rRNA-Sequenzierung und durchflusszytometrischer Analyse.

24 Monate
Führen Sie vor und nach der Behandlung eine Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-Seq) an gepaartem Liquor und Blut durch.
Zeitfenster: 24 Monate
Profilierung der Diversität und Klonalität des T-Zell-Rezeptor- und B-Zell-Rezeptor-Repertoires
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung der Regeneration der Schleimhautzellimmunität und der Wiederherstellung der pathogenspezifischen Immunität nach aHSCT durch scRNA-Seq auf Nasopharynxabstrichen und Schleimhautstreifen.
Zeitfenster: 24 Monate
Bewerten Sie die Immunantwort bei behandelten Patienten nach der Impfung.
24 Monate
Bewerten Sie die immunologische Krankheitsreaktion und die Dauer der Reaktion auf aHSCT gemäß dem erweiterten Disability Status Scale Score (EDSS).
Zeitfenster: 24 Monate
EDSS ist nach der Behandlung in Längsrichtung zu beobachten.
24 Monate
Bewerten Sie die immunologische Krankheitsreaktion und die Dauer der Reaktion auf aHSCT anhand der Sehschärfe bei geringem Kontrast (LCLA).
Zeitfenster: 24 Monate
LCLA ist nach der Behandlung in Längsrichtung zu beobachten.
24 Monate
Bewerten Sie die immunologische Krankheitsreaktion und die Dauer der Reaktion auf aHSCT gemäß dem Multiple Sclerosis Functional Composite Score (MSFC).
Zeitfenster: 24 Monate
MSFC ist nach der Behandlung in Längsrichtung zu beobachten.
24 Monate
Bewerten Sie die immunologische Krankheitsreaktion und die Dauer der Reaktion auf aHSCT gemäß der Kurzform 36 (SF-36).
Zeitfenster: 24 Monate
SF-36 ist nach der Behandlung in Längsrichtung zu beobachten.
24 Monate
Bewerten Sie die immunologische Krankheitsreaktion und die Dauer der Reaktion auf aHSCT gemäß dem Symbol-Digit-Modality-Test (SDMT).
Zeitfenster: 24 Monate
SDMT ist nach der Behandlung in Längsrichtung zu beobachten.
24 Monate
Bewerten Sie die Reaktion auf immunologische Erkrankungen und die Dauer der Reaktion auf aHSCT entsprechend dem Karnofsky-Leistungsstatus
Zeitfenster: 24 Monate
Der Karnofsky-Leistungsstatus ist nach der Behandlung in Längsrichtung zu beobachten.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gavin Brittain, MBBS, MRCP, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Sheffield

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

9. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

9. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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