Biomarkery aHSCT (BIO-MS)
Identyfikacja immunologicznych biomarkerów choroby i kontrola choroby w autoimmunologicznych chorobach neurologicznych przy użyciu autologicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych
Podstawowe mechanizmy chorobowe występujące u pacjentów z chorobami neurologicznymi o podłożu immunologicznym, takimi jak stwardnienie rozsiane (SM), nie są w pełni poznane. W przypadku takich pacjentów coraz częściej stosuje się autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (aHSCT) jako bardzo skuteczną, jednorazową metodę leczenia. Leczenie to ma na celu usunięcie wadliwego układu odpornościowego w trakcie chemioterapii, a następnie „ponowne uruchomienie” układu odpornościowego przy użyciu własnych komórek macierzystych pacjenta (komórki o wyjątkowej zdolności bycia elementem budulcowym do tworzenia wielu różnych komórek w organizmie). aby zatrzymać dalsze szkody. W ciągu ostatnich 20 lat w Europie z dużym powodzeniem leczono ponad 1800 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Może być skuteczniejsze niż leczenie modyfikujące przebieg choroby, ale niestety niewielka część osób nie reaguje na to leczenie optymalnie i w dalszym ciągu narasta niepełnosprawność. Istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, ograniczone w dużej mierze do czasu leczenia, co powoduje konieczność zapewnienia leczenia odpowiednim pacjentom. Chociaż aHSCT jest bardzo skuteczną metodą terapii, znajduje się ona wciąż we wczesnej fazie rozwoju, nie jest powszechnie stosowana i wiedza na temat jej działania i, co ważne, dlaczego nie działa u niektórych pacjentów oraz sposobu monitorowania reakcji, jest niepełna. na leczenie.
Niestety nie ma sposobu, aby wykryć, którzy pacjenci odniosą korzyść z różnych dostępnych metod leczenia, a którzy nie, ani nie ma sposobu monitorowania układu odpornościowego, aby zapewnić dalsze leczenie, zanim nastąpi nieodwracalne uszkodzenie.
W tym badaniu zbadany zostanie układ odpornościowy występujący w płynie otaczającym mózg i rdzeń kręgowy, krew i kał pacjentów poddawanych aHSCT i porównany z układem odpornościowym pacjentów otrzymujących leczenie modyfikujące przebieg choroby. Badanie to pogłębi zatem wiedzę na temat biomarkerów aHSCT, aby zwiększyć świadomość tego, w jaki sposób można je udoskonalić, może poprawić monitorowanie pacjentów po leczeniu i pozwolić na opracowanie markerów, które mogą przewidzieć potencjalny sukces lub niepowodzenie leczenia, zanim pacjenci zostaną narażeni na ryzyko .
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gavin Brittain, MBBS, MRCP
- Numer telefonu: +44114 271 1900
- E-mail: gavin.brittain@sheffield.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
England
-
Sheffield, England, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
- Rekrutacyjny
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Gavin Brittain, MBBS, MRCP
- Numer telefonu: 07845519027
- E-mail: gavin.brittain@sheffield.ac.uk
-
Główny śledczy:
- Gavin Brittain, MBBS, MRCP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie choroby neurologicznej o podłożu immunologicznym na podstawie kryteriów specyficznych dla danej choroby (grupa leczenia aktywnego) lub rozpoznanie ustępująco-nawracającej postaci stwardnienia rozsianego (grupa kontrolna).
- Leczenie autologicznym przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych (ramię leczenia aktywnego) lub leczenie modyfikujące przebieg choroby o wysokiej skuteczności (ramię kontrolne).
- Gotowość do dostarczenia próbek biologicznych do analizy i poddania się ocenie klinicznej na czas obserwacji.
- Potrafi zrozumieć język angielski i wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
1. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci leczeni aHSCT
Pacjenci z agresywną chorobą leczeni autologicznym przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych.
|
|
Pacjenci leczeni leczeniem modyfikującym przebieg choroby
Pacjenci z agresywną chorobą leczeni wysoce skutecznym leczeniem modyfikującym przebieg choroby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ilościowo i jakościowo scharakteryzuj profil odpornościowy komórek macierzystych, krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i mikrobiomu przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Profilowanie fenotypowe komórek macierzystych, komórek krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego z wykorzystaniem wieloparametrowej cytometrii przepływowej. Sprofiluj mikrobiom jelitowy za pomocą sekwencjonowania 16S rRNA i analizy cytometrii przepływowej. |
24 miesiące
|
|
Wykonaj sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek (scRNA-Seq) w sparowanym płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Profilowanie różnorodności i klonalności repertuaru receptorów komórek T i B
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka regeneracji odporności komórek błony śluzowej i odtworzenia odporności specyficznej dla patogenu po aHSCT za pomocą scRNA-Seq na wymazach z nosogardzieli i paskach błony śluzowej.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocenić odpowiedź immunologiczną u leczonych pacjentów po szczepieniu.
|
24 miesiące
|
|
Ocenić odpowiedź immunologiczną choroby i czas trwania odpowiedzi na aHSCT zgodnie z rozszerzoną skalą stanu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
EDSS należy obserwować podłużnie po leczeniu.
|
24 miesiące
|
|
Ocenić odpowiedź immunologiczną choroby i czas trwania odpowiedzi na aHSCT na podstawie ostrości wzroku przy niskim kontraście (LCLA)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
LCLA należy obserwować podłużnie po leczeniu.
|
24 miesiące
|
|
Ocenić odpowiedź immunologiczną choroby i czas trwania odpowiedzi na aHSCT według złożonej punktacji funkcjonalnej stwardnienia rozsianego (MSFC)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
MSFC należy obserwować podłużnie po leczeniu.
|
24 miesiące
|
|
Ocenić odpowiedź immunologiczną choroby i czas trwania odpowiedzi na aHSCT zgodnie z krótkim formularzem 36 (SF-36)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
SF-36 należy obserwować podłużnie po leczeniu.
|
24 miesiące
|
|
Ocenić odpowiedź immunologiczną choroby i czas trwania odpowiedzi na aHSCT zgodnie z testem modalności cyfr symbolicznych (SDMT)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
SDMT należy obserwować podłużnie po leczeniu.
|
24 miesiące
|
|
Ocenić odpowiedź immunologiczną choroby i czas trwania odpowiedzi na aHSCT zgodnie ze stanem sprawności Karnofsky'ego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Stan sprawności Karnofsky'ego należy obserwować długo po leczeniu.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Gavin Brittain, MBBS, MRCP, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Sheffield
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STH22343
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .