Évaluation d'une thérapeutique basée sur le microbiote oral comme option de traitement pour la CSP

Critère d'intégration:

• 18-76 ans
• Diagnostic de CSP basé sur l'American Association for the Study of Liver Diseases2 : phosphatase alcaline sérique (ALP) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, preuve cholangiographique de CSP par IRM, cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique, cholangiographie directe ou biopsie hépatique pendant > 6 mois.
• Bilirubine totale sérique au moment du dépistage ≤ 2x la limite supérieure de la normale
• Absence d'obstruction biliaire et de tumeur maligne par échographie ou imagerie équivalente dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• Maintien prévu du régime médicamenteux actuel tout au long de la période de traitement (UDCA, azathioprine, corticostéroïde, méthotrexate, 5-ASA, thérapie biologique et/ou probiotique)
• Période de sevrage de 3 mois sans acide obéticholique ou autres thérapies expérimentales pour la CSP
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant toute la durée de l'essai pour un suivi par téléphone, en personne, par courrier électronique et/ou par vidéo ou par correspondance.
• Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Antibiothérapie (sauf vancomycine) dans les 3 mois ou utilisation anticipée d'antibiotiques au cours du traitement MTT
• Présence de complications d'une CSP avancée, telles qu'une encéphalopathie hépatique, une ascite, des antécédents de varices œsophagiennes, une hypertension portale, un syndrome hépato-rénal, un syndrome porto-pulmonaire et un syndrome hépato-pulmonaire
• Preuve d'hépatite virale (les antécédents d'hépatite C sont éligibles avec un ARN du VHC indétectable) ; VIH/SIDA
• Maladie hépatique métabolique ou héréditaire (par ex. maladie de Wilson, hémochromatose, déficit en alpha-1-antitrypsine)
• Une autre maladie impliquant les voies biliaires (par ex. cholangite biliaire primitive, cholangite liée aux IgG4, cholangite sclérosante secondaire)
• Preuve de cirrhose lors de la dernière cholangiopancréatographie par résonance magnétique (dans les 6 mois)
• Grossesse ou tentative de grossesse ou allaitement.
• Antécédents de transplantation hépatique, besoin anticipé d'une transplantation hépatique dans les 12 mois suivant la randomisation, ou score du modèle de maladie hépatique terminale (MELD) ≥ 15.
• Malignité active
• Surconsommation active d'alcool (> 4 verres par jour pour les hommes et > 2 verres par jour pour les femmes)
• Insuffisance rénale modérée à sévère avec une clairance de la créatinine calculée < 45 ml/min
• Neutropénie (un nombre absolu de neutrophiles < 0,5 x 109 cellules/L)
• Antécédents de réaction allergique à la vancomycine
• Antécédents de réaction allergique à l'amoxicilline ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines
• Toute autre condition ou anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec la participation ou la fin de l'étude par le sujet.