Avaliação de uma terapêutica baseada na microbiota oral como opção de tratamento para CEP

Critério de inclusão:

• De 18 a 76 anos
• Diagnóstico de CEP com base na Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas2: fosfatase alcalina sérica (ALP) ≥ 1,5x limite superior do normal, evidência colangiográfica de CEP por ressonância magnética, colangiopancreatografia retrógrada endoscópica, colangiografia direta ou biópsia hepática com duração > 6 meses
• Bilirrubina total sérica na triagem ≤ 2x o limite superior do normal
• Ausência de obstrução biliar e malignidade por ultrassonografia ou imagem equivalente dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Manutenção antecipada do regime medicamentoso atual durante o período de tratamento (UDCA, azatioprina, corticosteroide, metotrexato, 5-ASA, terapia biológica e/ou probiótico)
• Período de eliminação de 3 meses de ácido obeticólico ou outras terapias experimentais para CEP
• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o período do estudo para acompanhamento por telefone, pessoalmente, e-mail e/ou visitas de vídeo ou correspondência.
• Consentimento informado

Critério de exclusão:

• Terapia antibiótica (exceto vancomicina) dentro de 3 meses ou uso antecipado de antibióticos durante o tratamento com MTT
• Presença de complicações da CEP avançada, como encefalopatia hepática, ascite, história de varizes esofágicas, hipertensão portal, síndrome hepatorrenal, síndrome portopulmonar e síndrome hepatopulmonar
• Evidência de hepatite viral (histórico de hepatite C é elegível com RNA de HCV indetectável); VIH/SIDA
• Doença hepática metabólica ou hereditária (por exemplo, doença de Wilson, hemocromatose, deficiência de alfa-1-antitripsina)
• Outra doença envolvendo ductos biliares (por exemplo, colangite biliar primária, colangite relacionada a IgG4, colangite esclerosante secundária)
• Evidência de cirrose na última colangiopancreatografia por ressonância magnética (dentro de 6 meses)
• Gravidez ou tentativa de engravidar ou amamentação.
• História de transplante de fígado, necessidade prevista de transplante de fígado dentro de 12 meses a partir da randomização ou pontuação do Modelo de Doença Hepática em Estágio Final (MELD) ≥15
• Malignidade ativa
• Uso excessivo de álcool ativo (>4 doses por dia para homens e >2 doses por dia para mulheres)
• Insuficiência renal moderada a grave com depuração de creatinina calculada < 45 mL/min
• Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 0,5 x 109 células/L)
• História de reação alérgica à vancomicina
• História de reação alérgica à amoxicilina ou outros antibióticos betalactâmicos
• Quaisquer outras condições ou anormalidades que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do sujeito ou interferir na participação ou conclusão do estudo