Utvärdering av en oral mikrobiotabaserad terapi som behandlingsalternativ för PSC

Inklusionskriterier:

• Åldrarna 18-76
• Diagnos av PSC baserad på American Association for the Study of Liver Diseases2: serum alkaliskt fosfatas (ALP) ≥ 1,5x övre normalgräns, kolangiografiskt bevis för PSC per MRI, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi, direkt kolangiografi eller leverbiopsi i varaktighet > 6 månader
• Totalt serumbilirubin vid screening ≤ 2x den övre normalgränsen
• Frånvaro av gallvägsobstruktion och malignitet genom ultraljud eller motsvarande bildbehandling inom 6 månader efter studiestart
• Förväntat bibehållande av nuvarande medicinering under behandlingsperioden (UDCA, azatioprin, kortikosteroid, metotrexat, 5-ASA, biologisk terapi och/eller probiotika)
• 3-månaders uttvättningsperiod av obetikolsyra eller andra experimentella terapier för PSC
• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under provperioden för att följa upp via telefon, personligen, e-post och/eller videobesök eller korrespondens.
• Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Antibiotikabehandling (förutom vankomycin) inom 3 månader eller förväntad antibiotikaanvändning under MTT-behandlingen
• Förekomst av komplikationer av avancerad PSC, såsom leverencefalopati, ascites, historia av esofagusvaricer, portal hypertoni, hepato-renalt syndrom, portopulmonärt syndrom och hepato-pulmonellt syndrom
• Bevis för viral hepatit (historia av hepatit C är berättigad med odetekterbart HCV-RNA); HIV/AIDS
• Metabolisk eller ärftlig leversjukdom (t.ex. Wilsons, hemokromatos, alfa-1-antitrypsinbrist)
• En annan sjukdom som involverar gallgångar (t.ex. primär biliär kolangit, IgG4-relaterad kolangit, sekundär skleroserande kolangit)
• Bevis på cirros vid den senaste magnetiska resonanskolangiopankreatografin (inom 6 månader)
• Graviditet eller försök att bli gravid eller amning.
• Historik av levertransplantation, förväntat behov av levertransplantation inom 12 månader från randomisering, eller en Model of End Stage Lever Disease (MELD) poäng på ≥15
• Aktiv malignitet
• Aktiv alkoholöveranvändning (>4 drinkar per dag för män och >2 drinkar per dag för kvinnor)
• Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion med ett beräknat kreatininclearance på < 45 ml/min
• Neutropeni (ett absolut antal neutrofiler < 0,5 x 109 celler/L)
• Historik med allergisk reaktion mot vankomycin
• Historik med allergisk reaktion mot amoxicillin eller andra betalaktamantibiotika
• Alla andra tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller störa försökspersonen som deltar i eller slutför studien