Losartan, pembrolizumab et radiothérapie corporelle stéréotaxique pour le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement récurrent, réfractaire ou oligométastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement, récidivant, réfractaire ou oligométastatique (au plus 4 lésions) ne se prêtant pas à une résection curative
• Statut p16 connu pour les cancers de la base de la langue, du palais mou et des amygdales
• Tumeur se prêtant à des biopsies séquentielles et patients disposés à subir des biopsies tumorales séquentielles à condition que l'investigateur traitant les considère comme cliniquement sûrs.
• Une radiothérapie préalable de la tête et du cou est autorisée. La maladie doit être limitée à un maximum de 4 sites de maladie active dans la tête et le cou et/ou des sites métastatiques distants s'ils sont jugés traitables en toute sécurité par un médecin, ou à des sites adjacents traitables dans un volume cible unique et contigu avec une dimension tumorale totale maximale (GTV) maximale recommandée de < 7,5 cm. Cependant, des volumes plus importants peuvent être autorisés après discussion avec l'investigateur principal (IP) et examen attentif des contraintes de dose de rayonnement.
• Un traitement systémique préalable est autorisé. Les patients présentant des rechutes locorégionales pour lesquelles une radiothérapie seule serait indiquée sont autorisés à s'inscrire sans traitement systémique préalable.
• Présence d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) avec une cible sur une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) disponible pour examen
• Score combiné positif (CPS) > 1 %
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leucocytes ≥ 3 × 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
• Hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL, des transfusions peuvent être utilisées pour augmenter l'Hgb à ≥ 9 g/dL (aucun lavage requis)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate transaminase (AST) / alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les patients dont la créatinine est supérieure à la LSN institutionnelle
• Les effets du losartan sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les personnes en âge de procréer et les participants masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception pendant la durée de la participation à l'étude (y compris les interruptions de traitement) et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement à l'étude ; ou être stérilisé chirurgicalement
• Capacité à comprendre et volonté de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé
• Capacité et volonté déclarées de respecter le calendrier de la visite d'étude et les exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Carcinome nasopharyngé, carcinome des glandes salivaires ou carcinome épidermoïde cutané primitif (CSC)
• Traitement préalable avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Chimiothérapie ou autre traitement anticancéreux dans les 3 semaines précédant le premier jour de l'étude
• Hypersensibilité au losartan ou à l'un des composants de la formulation
• Radiothérapie dans les 6 mois précédant le premier jour de l'étude
• Patients présentant une maladie entourant > 50 % de la carotide
• Participant qui ne s'est pas rétabli au grade CTCAE ≤ 1 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI) suite à un événement indésirable (EI) dû à des traitements anticancéreux antérieurs (c'est-à-dire, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique et/ou thérapie expérimentale) à l'exception de l'alopécie
• Chirurgie majeure évaluée par l'investigateur (à l'exception de la biopsie diagnostique) dans les ≤ 28 jours précédant le jour 1 de l'étude (les patients doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant le jour 1 de l'étude)
• Saignement cliniquement significatif ≤ 4 semaines avant le premier jour de l'étude
• Nécessité d'antibiotiques parentéraux ou toute infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'étude
• Diabète sucré cliniquement significatif ou non contrôlé (hémoglobine A1C ≤ 8,5 %). Les patients atteints de diabète sucré traités par l'aliskiren ≤ 7 jours avant le premier jour de l'étude sont exclus.
• Les troubles auto-immuns actifs qui ont nécessité un traitement systémique avec des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs au cours des 2 dernières années sont exclus. Les patients atteints d'une maladie auto-immune ou d'une maladie auto-immune bien gérée ou inactive, comme la thyroïdite de Hashimoto, peuvent être autorisés à la discrétion du chercheur principal.
• Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques équivalents à > 10 mg de prednisone par jour
• Utilisation actuelle d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) pour la gestion de l'hypertension
• Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, neurologique, gastro-intestinale ou génito-urinaire cliniquement significative sans rapport avec une tumeur solide sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, devrait exclure le traitement par losartan.
• Toute autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la prostate à faible risque préalablement traité ou sous surveillance active, du carcinome basocellulaire non compliqué et guéri ou du carcinome épidermoïde de la peau dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents connus d'anticorps anti-hépatite C (VHC), d'antigène de surface de l'hépatite B (VHB) (HbsAg et HBV core Ab positifs) ou de résultats d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients dont les tests d’anticorps sont positifs sont éligibles avec une charge virale négative
• Administration d'un vaccin vivant atténué ≤ 28 jours avant le premier jour de l'étude. L'administration de vaccins inactivés contre la grippe est autorisée
• Tout traitement antérieur par losartan ou autre traitement spécifique dirigé contre le TGF-β
• Traitement avec un autre médicament ou dispositif expérimental, ou traitement approuvé pour une utilisation expérimentale ≤ 28 jours avant le jour 1 de l'étude, ou si la demi-vie du produit précédent est connue, dans les 5 fois la demi-vie précédant le jour 1 de l'étude, selon la période peut être plus long
• Enceinte ou allaitante
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec la sécurité du participant, son observance pendant l'essai, ou sa compréhension ou son consentement éclairé.