Losartán, pembrolizumab y radioterapia corporal estereotáxica para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente recurrente, refractario u oligometastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, confirmado histológica o citológicamente locorregionalmente recurrente, refractario u oligometastásico (como máximo 4 lesiones), no susceptible de resección curativa.
• Estado de p16 conocido para cánceres de base de lengua, paladar blando y amígdalas
• Tumor susceptible de biopsias secuenciales y pacientes dispuestos a someterse a biopsias tumorales secuenciales siempre que el investigador tratante las considere clínicamente seguras.
• Se permite radioterapia previa en cabeza y cuello. La enfermedad debe limitarse a hasta 4 sitios de enfermedad activa en la cabeza y el cuello y/o sitios metastásicos distantes si el médico lo considera tratable de manera segura, o sitios adyacentes tratables en un único volumen objetivo contiguo con una dimensión tumoral total (GTV) máxima recomendada de < 7,5 cm. Sin embargo, se pueden permitir volúmenes mayores después de una discusión con el investigador principal (PI) y una revisión cuidadosa de las restricciones de dosis de radiación.
• Se permite terapia sistémica previa. Los pacientes con recaídas locorregionales en las que estaría indicada la radiación sola pueden inscribirse sin terapia sistémica previa.
• Presencia de enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) con un objetivo en una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (IRM) disponible para su revisión
• Puntuación positiva combinada (CPS) > 1%
• Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 - 1
• Leucocitos ≥ 3 × 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; se pueden utilizar transfusiones para elevar la Hgb a ≥ 9 g/dL (no se requiere lavado)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN institucional
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con creatinina por encima del LSN institucional
• Se desconocen los efectos de losartán en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las personas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio (incluidas las interrupciones de la dosificación) y hasta 3 meses después del último tratamiento del estudio; o ser esterilizado quirúrgicamente
• Capacidad para comprender y disposición para firmar y fechar el formulario de consentimiento informado.
• Capacidad y voluntad declaradas para cumplir con el cronograma de visitas del estudio y los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de glándulas salivales o carcinoma primario de células escamosas de piel (CCE)
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Quimioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del estudio
• Hipersensibilidad al losartán o cualquier componente de la formulación.
• Radioterapia dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio.
• Pacientes con enfermedad que rodea > 50% de la carótida
• Participante que no se ha recuperado al grado ≤ 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de un evento adverso (EA) debido a terapias previas contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica y/o terapia experimental) con excepción de la alopecia
• Cirugía mayor según la evaluación del investigador (con excepción de la biopsia de diagnóstico) dentro de ≤ 28 días antes del día 1 del estudio (los pacientes deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior antes del día 1 del estudio)
• Sangrado clínicamente significativo ≤ 4 semanas antes del día 1 del estudio
• Necesidad de antibióticos parenterales o cualquier infección activa que requiera terapia con antibióticos parenterales dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.
• Diabetes mellitus clínicamente significativa o no controlada (hemoglobina A1C ≤ 8,5%). Se excluyen los pacientes con diabetes mellitus tratados con aliskiren ≤ 7 días antes del día 1 del estudio.
• Se excluyen los trastornos autoinmunes activos que hayan requerido tratamiento sistémico con agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores en los últimos 2 años. Los pacientes con trastorno autoinmune o trastornos autoinmunes bien controlados o inactivos, como la tiroiditis de Hashimoto, pueden ser admitidos a discreción del IP.
• Uso actual de corticosteroides sistémicos equivalentes a >10 mg de prednisona por día
• Uso actual de bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) para el tratamiento de la hipertensión
• Enfermedad cardiovascular, pulmonar, endocrina, neurológica, gastrointestinal o genitourinaria clínicamente significativa no relacionada con un tumor sólido subyacente que, a juicio del investigador, debería impedir el tratamiento con losartán.
• Cualquier otra neoplasia maligna activa, excepto cáncer de próstata de bajo riesgo previamente tratado o bajo vigilancia activa, carcinoma de células basales no complicado y curado, o carcinoma de células escamosas de piel dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes conocidos de resultados positivos de anticuerpos contra la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB) (HbsAg y Ab central del VHB positivos) o resultados de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes con pruebas de anticuerpos positivas son elegibles con cargas virales negativas.
• Administración de vacuna viva atenuada ≤ 28 días antes del día 1 del estudio. Se permite la administración de vacunas antigripales inactivadas.
• Cualquier tratamiento previo con losartán u otra terapia específica dirigida a TGF-β
• Tratamiento con otro medicamento o dispositivo en investigación, o terapia aprobada para uso en investigación ≤ 28 días antes del día 1 del estudio, o si se conoce la vida media del producto anterior, dentro de 5 veces la vida media antes del día 1 del estudio, lo que sea puede ser más largo
• Embarazada o amamantando
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad del participante, el cumplimiento durante el ensayo o la comprensión o prestación del consentimiento informado.