Losartan, Pembrolizumab og stereotaktisk kroppsstrålebehandling for behandling av pasienter med lokalt tilbakevendende, refraktær eller oligometastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokoregionalt tilbakevendende, refraktær eller oligometastatisk (høyst 4 lesjoner) plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke er mottakelig for kurativ reseksjon
• p16-status kjent for kreft i tungen, myk gane og mandler
• Tumor som er mottakelig for sekvensielle biopsier, og pasienter som er villige til å gjennomgå sekvensielle tumorbiopsier så lenge behandlende etterforsker anser dem for å være klinisk sikre
• Forutgående strålebehandling av hode og nakke er tillatt. Sykdommen bør begrenses til opptil 4 steder med aktiv sykdom i hode og nakke og/eller fjerntliggende metastatiske steder hvis det anses trygt å behandles av lege, eller tilstøtende steder som kan behandles i enkelt sammenhengende målvolum med en anbefalt maksimal total tumordimensjon (GTV) på < 7,5 cm. Imidlertid kan større volumer tillates etter diskusjon med primæretterforsker (PI) og nøye gjennomgang av stråledosebegrensninger
• Forutgående systemisk terapi er tillatt. Pasienter med lokoregionale tilbakefall der stråling alene ville være indisert, får lov til å registrere seg uten forutgående systemisk terapi
• Tilstedeværelse av målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) med et mål på en computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) tilgjengelig for vurdering
• Kombinert positiv poengsum (CPS) > 1 %
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1
• Leukocytter ≥ 3 × 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 × 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL, transfusjoner kan brukes for å øke Hgb til ≥ 9 g/dL (ingen utvasking nødvendig)
• Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) / alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatinin over institusjonell ULN
• Effekten av losartan på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må individer i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder godta å bruke prevensjonsmetoder under varigheten av studiedeltakelsen (inkludert doseringsavbrudd) og i opptil 3 måneder etter siste studiebehandling; eller bli kirurgisk sterilisert
• Evne til å forstå og vilje til å signere og datere skjemaet for informert samtykke
• Oppgitt evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og protokollkravene

Ekskluderingskriterier:

• Nasofaryngeal karsinom, spyttkjertelkarsinom eller primær hud plateepitelkarsinom (SCC)
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoff
• Kjemoterapi eller annen kreftbehandling innen 3 uker før studiedag 1
• Overfølsomhet overfor losartan eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Strålebehandling innen 6 måneder før studiedag 1
• Pasienter med sykdom rundt > 50 % av carotis
• Deltaker som ikke har kommet seg til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤ 1 fra en bivirkning (AE) på grunn av tidligere kreftbehandlinger (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi og/eller eksperimentell terapi) med unntak av alopecia
• Større kirurgi som vurdert av etterforskeren (med unntak av diagnostisk biopsi) innen ≤ 28 dager før studiedag 1 (pasienter må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før studiedag 1)
• Klinisk signifikant blødning ≤ 4 uker før studiedag 1
• Krav til parenteral antibiotika, eller enhver aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling innen 4 uker før studiedag 1
• Klinisk signifikant eller ukontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1C ≤ 8,5 %). Pasienter med diabetes mellitus behandlet med aliskiren ≤ 7 dager før studiedag 1 er ekskludert
• Aktive autoimmune lidelser som har krevd systemisk behandling med sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler i løpet av de siste 2 årene er ekskludert. Pasienter med autoimmun lidelse eller godt administrerte eller inaktive autoimmune lidelser, slik som Hashimotos tyreoiditt, kan tillates etter PIs skjønn
• Dagens bruk av systemiske kortikosteroider tilsvarende >10 mg prednison per dag
• Nåværende bruk av angiotensinreseptorblokkere (ARB) eller angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere for behandling av hypertensjon
• Klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, endokrin, nevrologisk, gastrointestinal eller genitourinær sykdom som ikke er relatert til underliggende solid svulst som etter utforskerens vurdering bør utelukke behandling med losartan
• Enhver annen aktiv malignitet bortsett fra lavrisiko prostatakreft tidligere behandlet eller under aktiv overvåking, ukomplisert og kurert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden innen 5 år etter studiestart
• Kjent historie med positivt hepatitt C (HCV) antistoff, hepatitt B (HBV) overflateantigen (HbsAg og HBV core Ab positive), eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med positive antistofftester er kvalifisert med negativ virusbelastning
• Administrering av levende, svekket vaksine ≤ 28 dager før studiedag 1. Administrering av inaktiverte influensavaksiner er tillatt
• Enhver tidligere behandling med losartan eller annen spesifikk TGF-β-rettet behandling
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk ≤ 28 dager før studiedag 1, eller hvis halveringstiden til det forrige produktet er kjent, innen 5 ganger halveringstiden før studiedag 1, avhengig av hva som enn kan være lengre
• Gravid eller ammer
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre deltakerens sikkerhet, etterlevelse under rettssak, eller forståelse eller avgivelse av informert samtykke