Losartan, Pembrolizumab und stereotaktische Körperbestrahlungstherapie zur Behandlung von Patienten mit lokal rezidivierendem, refraktärem oder oligometastatischem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokoregionär rezidivierendes, refraktäres oder oligometastatisches (höchstens 4 Läsionen) Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das einer kurativen Resektion nicht zugänglich ist
• p16-Status bekannt für Zungengrund-, Gaumensegel- und Mandelkrebs
• Tumor, der für sequentielle Biopsien geeignet ist, und Patienten, die bereit sind, sich sequentiellen Tumorbiopsien zu unterziehen, solange der behandelnde Prüfer sie für klinisch sicher hält
• Eine vorherige Strahlentherapie des Kopfes und Halses ist zulässig. Die Erkrankung sollte auf bis zu 4 aktive Erkrankungsherde im Kopf-Hals-Bereich und/oder auf entfernte metastasierende Stellen beschränkt werden, sofern der Arzt dies als sicher behandelbar erachtet, oder auf benachbarte Stellen, die in einem einzigen zusammenhängenden Zielvolumen mit einer empfohlenen maximalen Gesamttumordimension (GTV) von behandelt werden können < 7,5 cm. Größere Mengen können jedoch nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer (PI) und sorgfältiger Prüfung der Strahlendosisbeschränkungen zugelassen werden
• Eine vorherige systemische Therapie ist zulässig. Patienten mit lokoregionären Rückfällen, bei denen eine alleinige Bestrahlung angezeigt wäre, dürfen ohne vorherige systemische Therapie aufgenommen werden
• Vorliegen einer messbaren Krankheit anhand der Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST 1.1), wobei ein Ziel in einer Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) zur Überprüfung verfügbar ist
• Kombinierter positiver Score (CPS) > 1 %
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leukozyten ≥ 3 × 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L
• Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, Transfusionen können verwendet werden, um Hgb auf ≥ 9 g/dl zu erhöhen (kein Auswaschen erforderlich)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × institutioneller ULN
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatinin über dem institutionellen ULN
• Die Auswirkungen von Losartan auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Personen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter der Anwendung von Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienteilnahme (einschließlich Einnahmeunterbrechungen) und bis zu 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung zustimmen; oder chirurgisch sterilisiert werden
• Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterzeichnen und zu datieren
• Erklärte Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Nasopharynxkarzinom, Speicheldrüsenkarzinom oder primäres Plattenepithelkarzinom der Haut (SCC)
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Antikörper
• Chemotherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1
• Überempfindlichkeit gegen Losartan oder einen der Bestandteile der Formulierung
• Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1
• Patienten mit einer Erkrankung, die > 50 % der Halsschlagader umgibt
• Teilnehmer, der sich nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≤ 1 des National Cancer Institute (NCI) von einem unerwünschten Ereignis (UE) aufgrund früherer Krebstherapeutika (d. h. Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie und/oder) erholt hat experimentelle Therapie) mit Ausnahme von Alopezie
• Größere Operation nach Einschätzung des Prüfarztes (mit Ausnahme der diagnostischen Biopsie) innerhalb von ≤ 28 Tagen vor Studientag 1 (Patienten müssen sich vor Studientag 1 vollständig von früheren Operationen erholt haben)
• Klinisch signifikante Blutung ≤ 4 Wochen vor Studientag 1
• Bedarf an parenteralen Antibiotika oder jede aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert, innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1
• Klinisch signifikanter oder unkontrollierter Diabetes mellitus (Hämoglobin A1C ≤ 8,5 %). Patienten mit Diabetes mellitus, die ≤ 7 Tage vor Studientag 1 mit Aliskiren behandelt wurden, sind ausgeschlossen
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erforderten, sind ausgeschlossen. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder gut behandelten oder inaktiven Autoimmunerkrankungen wie Hashimoto-Thyreoiditis können nach Ermessen des PI zugelassen werden
• Derzeitiger Einsatz von systemischen Kortikosteroiden entsprechend >10 mg Prednison pro Tag
• Derzeitige Verwendung von Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs) oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE) zur Behandlung von Bluthochdruck
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, endokrine, neurologische, gastrointestinale oder urogenitale Erkrankung, die nicht mit einem zugrunde liegenden soliden Tumor in Zusammenhang steht und nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung mit Losartan ausschließen sollte
• Jede andere aktive bösartige Erkrankung mit Ausnahme von Prostatakrebs mit geringem Risiko, der zuvor behandelt wurde oder unter aktiver Überwachung steht, unkompliziertes und geheiltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt
• Bekannte Vorgeschichte positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg und HBV-Kern-Ak positiv) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). Anspruchsberechtigt sind Patienten mit positiven Antikörpertests und negativer Viruslast
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs ≤ 28 Tage vor Studientag 1. Die Verabreichung von inaktivierten Grippeimpfstoffen ist erlaubt
• Jegliche vorherige Behandlung mit Losartan oder einer anderen spezifischen TGF-β-gerichteten Therapie
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke ≤ 28 Tage vor Studientag 1 oder, wenn die Halbwertszeit des vorherigen Produkts bekannt ist, innerhalb des Fünffachen der Halbwertszeit vor Studientag 1, je nachdem, was auch immer kann länger dauern
• Schwanger oder stillend
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers, die Compliance während des Prozesses oder das Verständnis oder die Erteilung der Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde