氯沙坦、帕博利珠单抗和立体定向全身放射治疗治疗局部复发性、难治性或寡转移性头颈鳞状细胞癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实不适合根治性切除的头颈部局部复发性、难治性或寡转移性（最多 4 个病灶）鳞状细胞癌
• p16 状态与舌根癌、软腭癌和扁桃体癌有关
• 适合连续活检的肿瘤，以及只要治疗研究者认为临床安全就愿意接受连续肿瘤活检的患者
• 允许预先对头部和颈部进行放射治疗。 如果医生认为可以安全治疗，则疾病应限制在头颈部最多 4 个活动性疾病部位和/或远处转移部位，或在单个连续靶区中可治疗的邻近部位，建议最大肿瘤总尺寸 (GTV) 为< 7.5 厘米。 然而，在与主要研究者 (PI) 讨论并仔细审查辐射剂量限制后，可能允许更大的体积
• 允许事先进行全身治疗。 允许仅进行放射治疗的局部复发患者无需事先接受全身治疗即可入组
• 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 存在可测量的疾病，并以计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 为目标进行审查
• 综合阳性评分 (CPS) > 1%
• 同意时年龄≥18岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 1
• 白细胞≥3×10^9/L
• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L
• 血小板≥100×10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL，可通过输血将 Hgb 升高至 ≥ 9 g/dL（无需冲洗）
• 总胆红素 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × 机构 ULN
• 肌酐在正常机构限值内或肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐高于机构 ULN 的患者
• 氯沙坦对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的个人和有生育能力伴侣的男性参与者必须同意在研究参与期间（包括给药中断）以及最后一次研究治疗后 3 个月内使用避孕方法；或进行手术绝育
• 能够理解并愿意签署知情同意书并注明日期
• 表明有能力并愿意遵守研究访问时间表和协议要求

排除标准：

• 鼻咽癌、唾液腺癌或原发性皮肤鳞状细胞癌（SCC）
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 抗体治疗
• 研究第一天前 3 周内接受过化疗或其他抗癌治疗
• 对氯沙坦或制剂中任何成分过敏
• 研究第一天前 6 个月内接受过放射治疗
• 颈动脉周围有> 50%疾病的患者
• 由于先前的癌症治疗（即化疗、放射治疗、生物治疗和/或实验性治疗），脱发除外
• 经研究者评估，在研究第 1 天之前 ≤ 28 天内进行过重大手术（诊断性活检除外）（患者必须在研究第 1 天之前从之前的任何手术中完全康复）
• 研究第 1 天前 4 周内出现临床显着出血
• 需要肠外抗生素，或在研究第 1 天前 4 周内需要肠外抗生素治疗的任何活动性感染
• 临床显着或未控制的糖尿病（血红蛋白 A1C ≤ 8.5%）。 在研究第 1 天之前 ≤ 7 天接受阿利吉仑治疗的糖尿病患者被排除在外
• 过去 2 年内需要使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗的活动性自身免疫性疾病被排除在外。 患有自身免疫性疾病或管理良好或非活动性自身免疫性疾病（例如桥本氏甲状腺炎）的患者可由 PI 酌情决定是否允许
• 当前使用的全身皮质类固醇相当于每天 >10 毫克泼尼松
• 目前使用血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂来治疗高血压
• 与潜在实体瘤无关的具有临床意义的心血管、肺、内分泌、神经、胃肠道或泌尿生殖系统疾病，根据研究者的判断，应排除氯沙坦治疗
• 任何其他活动性恶性肿瘤，但先前接受过治疗或正在积极监测的低风险前列腺癌、无并发症且已治愈的基底细胞癌或进入研究后 5 年内的皮肤鳞状细胞癌除外
• 已知丙型肝炎 (HCV) 抗体、乙型肝炎 (HBV) 表面抗原（HbsAg 和 HBV 核心抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体结果阳性的病史。 抗体检测呈阳性的患者符合病毒载量阴性的条件
• 在研究第 1 天之前 ≤ 28 天接种减毒活疫苗。 允许接种灭活流感疫苗
• 之前接受过氯沙坦治疗或其他特定 TGF-β 导向疗法
• 在研究第 1 天之前 ≤ 28 天使用另一种研究药物或装置进行治疗，或批准用于研究用途的疗法，或者如果先前产品的半衰期已知，则在研究第 1 天之前半衰期的 5 倍以内，以两者为准可能会更长
• 怀孕或哺乳
• 研究者认为会干扰参与者在试验期间的安全、依从性或理解或做出知情同意的任何情况