Losartan, pembrolizumab i stereotaktyczna radioterapia ciała w leczeniu pacjentów z miejscowo nawrotowym, opornym na leczenie lub oligometastatycznym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo nawrotowy, oporny na leczenie lub oligometastatyczny (maksymalnie 4 zmiany) rak płaskonabłonkowy głowy i szyi niekwalifikujący się do resekcji leczniczej
• status p16 znany z raka podstawy języka, podniebienia miękkiego i migdałków
• Guz nadający się do biopsji sekwencyjnych oraz pacjenci chcący poddać się biopsjom sekwencyjnym, o ile badacz prowadzący uzna je za klinicznie bezpieczne
• Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia głowy i szyi. Choroba powinna być ograniczona do maksymalnie 4 miejsc aktywnej choroby na głowie i szyi i/lub odległych miejsc z przerzutami, jeśli lekarz uzna to za bezpieczne w leczeniu, lub sąsiadujących miejsc, które można leczyć w pojedynczej, ciągłej objętości docelowej z zalecanym maksymalnym całkowitym wymiarem guza (GTV) wynoszącym < 7,5cm. Jednakże większe objętości mogą być dopuszczone po dyskusji z głównym badaczem (PI) i dokładnym przeglądzie ograniczeń dawki promieniowania
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie systemowe. Pacjenci z nawrotami miejscowymi, u których wskazana byłaby sama radioterapia, mogą być włączani bez wcześniejszego leczenia systemowego
• Obecność mierzalnej choroby na podstawie kryteriów oceny reakcji w guzach litych (RECIST 1.1) z celem widocznym w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) dostępnym do przeglądu
• Łączny wynik pozytywny (CPS) > 1%
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leukocyty ≥ 3 × 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l
• Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL, można zastosować transfuzję w celu podniesienia Hgb do ≥ 9 g/dL (nie jest wymagane wymywanie)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) / transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN instytucji
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej ULN instytucji
• Nie jest znany wpływ losartanu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu osoby w wieku rozrodczym oraz uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez okres do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu objętym badaniem; lub poddać chirurgicznej sterylizacji
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania i opatrzenia datą formularza świadomej zgody
• Stwierdzona zdolność i chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Rak nosogardzieli, rak gruczołów ślinowych lub pierwotny rak płaskonabłonkowy skóry (SCC)
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem badania
• Nadwrażliwość na losartan lub którykolwiek składnik preparatu
• Radioterapia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania
• Pacjenci z chorobą otaczającą > 50% tętnicy szyjnej
• Uczestnik, który nie powrócił do stanu ≤ 1 według kryteriów CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) według National Cancer Institute (NCI) po wystąpieniu zdarzenia niepożądanego (AE) spowodowanego wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (tj. chemioterapią, radioterapią, terapią biologiczną i/lub terapia eksperymentalna) z wyjątkiem łysienia
• Poważny zabieg chirurgiczny oceniony przez badacza (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej) w ciągu ≤ 28 dni przed 1. dniem badania (pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po poprzedniej operacji przed 1. dniem badania)
• Klinicznie istotne krwawienie ≤ 4 tygodnie przed 1. dniem badania
• Zapotrzebowanie na antybiotyki pozajelitowe lub jakakolwiek aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania
• Klinicznie istotna lub niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina A1C ≤ 8,5%). Wykluczeni są pacjenci z cukrzycą leczeni aliskirenem ≤ 7 dni przed 1. dniem badania
• Wyklucza się aktywne choroby autoimmunologiczne, które w ciągu ostatnich 2 lat wymagały leczenia ogólnoustrojowego środkami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną lub dobrze leczonymi lub nieaktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak zapalenie tarczycy Hashimoto, mogą zostać wpuszczeni według uznania lekarza prowadzącego
• Obecne stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ilości odpowiadającej >10 mg prednizonu na dobę
• Obecne zastosowanie blokerów receptora angiotensyny (ARB) lub inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w leczeniu nadciśnienia tętniczego
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, endokrynologiczna, neurologiczna, żołądkowo-jelitowa lub moczowo-płciowa niezwiązana z guzem litym, która w ocenie badacza powinna wykluczać leczenie losartanem
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka prostaty niskiego ryzyka, wcześniej leczonego lub objętego aktywnym nadzorem, niepowikłanego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania
• Znana historia dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni wynik HbsAg i rdzenia HBV) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Pacjenci z dodatnimi wynikami testów na przeciwciała kwalifikują się z ujemnym mianem wirusa
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki ≤ 28 dni przed 1. dniem badania. Dopuszczalne jest podawanie inaktywowanych szczepionek przeciw grypie
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie losartanem lub inną specyficzną terapią ukierunkowaną na TGF-β
• Leczenie innym badanym lekiem lub wyrobem lub zatwierdzona terapia do użytku eksperymentalnego ≤ 28 dni przed 1. dniem badania lub, jeśli znany jest okres półtrwania poprzedniego produktu, w ciągu 5-krotności okresu półtrwania przed 1. dniem badania, w zależności od tego, która z tych wartości może być dłuższy
• Ciąża lub karmienie piersią
• Każdy warunek, który w opinii badacza mógłby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, przestrzeganie zasad podczas badania lub zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody