Losartana, pembrolizumabe e radioterapia corporal estereotáxica para o tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular localmente recorrente, refratário ou oligometastático de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente, recorrente, refratário ou oligometastático (no máximo 4 lesões), não passível de ressecção curativa
• Status p16 conhecido por câncer de base de língua, palato mole e amígdalas
• Tumor passível de biópsias sequenciais e pacientes dispostos a se submeter a biópsias tumorais sequenciais, desde que o investigador responsável pelo tratamento considere que são clinicamente seguros
• É permitida radioterapia prévia na cabeça e pescoço. A doença deve ser limitada a até 4 locais de doença ativa na cabeça e pescoço e/ou locais metastáticos distantes se for considerado tratável com segurança pelo médico, ou locais adjacentes tratáveis ​​em volume-alvo único contíguo com uma dimensão tumoral total máxima recomendada (GTV) de < 7,5 cm. No entanto, volumes maiores podem ser permitidos após discussão com o investigador principal (PI) e revisão cuidadosa das restrições de dose de radiação
• A terapia sistêmica prévia é permitida. Pacientes com recidivas locorregionais onde a radiação isolada seria indicada podem se inscrever sem terapia sistêmica prévia
• Presença de doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) com um alvo em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) disponível para revisão
• Pontuação positiva combinada (CPS) > 1%
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leucócitos ≥ 3 × 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL, transfusões podem ser usadas para aumentar a Hgb para ≥ 9 g/dL (sem necessidade de washout)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN institucional
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com creatinina acima do LSN institucional
• Os efeitos do losartan no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, indivíduos com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos durante a participação no estudo (incluindo interrupções de dosagem) e por até 3 meses após o último tratamento do estudo; ou ser esterilizado cirurgicamente
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar e datar o termo de consentimento informado
• Capacidade e disposição declaradas para aderir ao cronograma de visitas do estudo e aos requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de glândula salivar ou carcinoma espinocelular primário da pele (CEC)
• Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Quimioterapia ou outra terapia anticâncer nas 3 semanas anteriores ao dia 1 do estudo
• Hipersensibilidade à losartana ou a qualquer componente da formulação
• Radioterapia nos 6 meses anteriores ao dia 1 do estudo
• Pacientes com doença envolvendo > 50% da carótida
• Participante que não se recuperou de acordo com o grau ≤ 1 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) de um evento adverso (EA) devido a terapêutica anterior contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica e/ou terapia experimental), com exceção da alopecia
• Cirurgia de grande porte avaliada pelo investigador (com exceção da biópsia diagnóstica) dentro de ≤ 28 dias antes do dia 1 do estudo (os pacientes devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do dia 1 do estudo)
• Sangramento clinicamente significativo ≤ 4 semanas antes do dia 1 do estudo
• Necessidade de antibióticos parenterais ou qualquer infecção ativa que exija terapia antibiótica parenteral nas 4 semanas anteriores ao dia 1 do estudo
• Diabetes mellitus clinicamente significativo ou não controlado (hemoglobina A1C ≤ 8,5%). Pacientes com diabetes mellitus tratados com aliscireno ≤ 7 dias antes do dia 1 do estudo são excluídos
• São excluídas doenças autoimunes ativas que necessitaram de tratamento sistêmico com agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores nos últimos 2 anos. Pacientes com doença autoimune ou doenças autoimunes bem controladas ou inativas, como tireoidite de Hashimoto, podem ser permitidos a critério do PI
• Uso atual de corticosteroides sistêmicos equivalentes a >10 mg de prednisona por dia
• Uso atual de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) para tratamento da hipertensão
• Doença cardiovascular, pulmonar, endócrina, neurológica, gastrointestinal ou geniturinária clinicamente significativa não relacionada ao tumor sólido subjacente que, na opinião do investigador, deve impedir o tratamento com losartana
• Qualquer outra malignidade ativa, exceto câncer de próstata de baixo risco previamente tratado ou sob vigilância ativa, carcinoma basocelular não complicado e curado ou carcinoma espinocelular da pele dentro de 5 anos após a entrada no estudo
• História conhecida de anticorpos positivos para hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBV) (HbsAg e HBV core Ab positivo) ou resultados de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes com testes de anticorpos positivos são elegíveis com cargas virais negativas
• Administração de vacina viva atenuada ≤ 28 dias antes do dia 1 do estudo. É permitida a administração de vacinas inativadas contra a gripe
• Qualquer tratamento prévio com losartan ou outra terapia específica dirigida a TGF-β
• Tratamento com outro medicamento ou dispositivo experimental, ou terapia aprovada para uso experimental ≤ 28 dias antes do dia 1 do estudo, ou se a meia-vida do produto anterior for conhecida, dentro de 5 vezes a meia-vida anterior ao dia 1 do estudo, o que for pode ser mais longo
• Grávida ou amamentando
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do participante, na conformidade durante o estudo ou na compreensão ou prestação do consentimento informado