Lozartán, pembrolizumab és sztereotaktikus testsugárterápia lokálisan visszatérő, refrakter vagy oligometasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokoregionálisan visszatérő, refrakter vagy oligometasztatikus (legfeljebb 4 léziót tartalmazó) fej és nyak laphámsejtes karcinóma, amely nem alkalmas gyógyító reszekcióra
• p16 státusz, amely a nyelvtáji, lágy szájpadlási és mandularákról ismert
• A szekvenciális biopsziákra alkalmas daganatok és a szekvenciális tumorbiopsziákra hajlandók mindaddig, amíg a kezelő vizsgáló klinikailag biztonságosnak ítéli
• A fej és a nyak előzetes sugárkezelése megengedett. A betegséget legfeljebb 4 aktív betegség helyére kell korlátozni a fejben és a nyakban és/vagy távoli metasztatikus helyekre, ha az orvos biztonságosan kezelhetőnek tartja, vagy a szomszédos helyekre, amelyek egyetlen összefüggő céltérfogatban kezelhetők, az ajánlott maximális teljes tumordimenzióval (GTV) < 7,5 cm. Az elsődleges vizsgálóval (PI) folytatott megbeszélés és a sugárdózis-korlátozások gondos felülvizsgálata után azonban nagyobb mennyiségek is megengedettek.
• Előzetes szisztémás terápia megengedett. Azok a lokoregionális relapszusokban szenvedő betegek, akiknél csak a sugárkezelés indokolt, előzetes szisztémás terápia nélkül is beiratkozhatnak
• Mérhető betegség jelenléte a válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban (RECIST 1.1), számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) áttekintésre rendelkezésre álló célponttal
• Kombinált pozitív pontszám (CPS) > 1%
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-1
• Leukociták ≥ 3 × 10^9/L
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L
• Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, transzfúziók alkalmazhatók a Hgb ≥ 9 g/dl-re emelésére (nincs szükség kimosásra)
• Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határa (ULN)
• Aszpartát transzamináz (AST) / alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × intézményi ULN
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m^2 az intézményi ULN feletti kreatininszinttel rendelkező betegeknél
• A lozartánnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes egyéneknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel idejére (beleértve az adagolás megszakítását) és az utolsó vizsgálati kezelést követő 3 hónapig; vagy műtétileg sterilizálják
• Képes megérteni és hajlandó aláírni és dátumozni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
• Kinyilvánított képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatás ütemtervének és a protokoll követelményeinek betartására

Kizárási kritériumok:

• Orrgarat karcinóma, nyálmirigy karcinóma vagy elsődleges bőrlaphámrák (SCC)
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 antitesttel
• Kemoterápia vagy egyéb rákellenes kezelés az 1. vizsgálati napot megelőző 3 héten belül
• A lozartánnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység
• Sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül
• Azok a betegek, akiknél a carotis > 50%-át körülvevő betegség van
• Résztvevő, aki a korábbi rákterápiás kezelések (pl. kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia és/vagy) miatt nem gyógyult meg a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) szerint ≤ 1-es nemkívánatos eseményből (AE). kísérleti terápia) az alopecia kivételével
• A vizsgáló által értékelt nagy műtét (a diagnosztikai biopszia kivételével) az 1. vizsgálati napot megelőző ≤ 28 napon belül (a betegeknek teljesen felépülniük kell az 1. vizsgálati napot megelőző bármely korábbi műtétből)
• Klinikailag jelentős vérzés ≤ 4 héttel a vizsgálat 1. napja előtt
• Szükséges parenterális antibiotikum, vagy bármely aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikum-terápiát igényel az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül
• Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan diabetes mellitus (hemoglobin A1C ≤ 8,5%). Az 1. vizsgálati napot megelőzően ≤ 7 nappal aliszkirennel kezelt diabetes mellitusban szenvedő betegek kizárásra kerültek.
• Azok az aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényeltek betegségmódosító szerekkel, kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel az elmúlt 2 évben, nem tartoznak ide. Az autoimmun betegségben vagy jól kezelt vagy inaktív autoimmun betegségben, például Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegeket a PI belátása szerint engedélyezhetik.
• Napi >10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása
• Az angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB) vagy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók jelenlegi alkalmazása a magas vérnyomás kezelésére
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, endokrin, neurológiai, gasztrointesztinális vagy húgyúti betegség, amely nem kapcsolódik a mögöttes szolid tumorhoz, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a lozartán-kezelést
• Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat, kivéve a korábban kezelt vagy aktív megfigyelés alatt álló alacsony kockázatú prosztatarákot, a szövődménymentes és gyógyított bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül.
• Pozitív hepatitis C (HCV) antitest, hepatitis B (HBV) felszíni antigén (HbsAg és HBV mag Ab pozitív) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest eredményei. A pozitív antitestteszttel rendelkező betegek negatív vírusterheléssel rendelkeznek
• Élő, legyengített vakcina beadása ≤ 28 nappal az 1. vizsgálati nap előtt. Inaktivált influenza elleni vakcinák beadása megengedett
• Bármilyen korábbi lozartán kezelés vagy más specifikus TGF-β-irányított terápia
• Más vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelés vagy vizsgálati célra engedélyezett terápia ≤ 28 nappal az 1. vizsgálati napot megelőzően, vagy ha az előző termék felezési ideje ismert, az 1. vizsgálati napot megelőző felezési idő 5-szörösén belül, attól függően, hogy melyik lehet hosszabb
• Terhes vagy szoptató
• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a résztvevő biztonságát, a tárgyalás alatti megfelelőségét, vagy a beleegyezés megértését vagy megadását