Лозартан, пембролизумаб и стереотаксическая лучевая терапия тела для лечения пациентов с локально рецидивирующим, рефрактерным или олигометастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный локорегионально-рецидивирующий, рефрактерный или олигометастатический (максимум 4 очага) плоскоклеточный рак головы и шеи, не поддающийся радикальной резекции
• Статус p16 известен при раке основания языка, мягкого неба и миндалин.
• Опухоль поддается последовательной биопсии, и пациенты готовы пройти последовательную биопсию опухоли, если лечащий исследователь считает ее клинически безопасной.
• Допускается предварительная лучевая терапия головы и шеи. Заболевание должно быть ограничено максимум 4 участками активного заболевания в области головы и шеи и/или участками отдаленных метастатических поражений, если врач считает их безопасными для лечения, или соседними участками, поддающимися лечению в одном непрерывном целевом объеме с рекомендуемым максимальным общим размером опухоли (GTV) < 7,5 см. Однако большие объемы могут быть разрешены после обсуждения с основным исследователем (PI) и тщательного рассмотрения ограничений по дозе облучения.
• Допускается предварительная системная терапия. Пациентам с локорегионарными рецидивами, которым показано только лучевое лечение, разрешается участвовать в программе без предварительной системной терапии.
• Наличие измеримого заболевания по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST 1.1) с мишенью на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), доступной для проверки
• Комбинированный положительный балл (CPS) > 1%
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
• Лейкоциты ≥ 3 × 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л.
• Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл, для повышения уровня Hgb до ≥ 9 г/дл можно использовать переливание крови (отмывание не требуется)
• Общий билирубин ≤ 1,5 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × институциональная ВГН
• Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН учреждения
• Влияние лозартана на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине лица детородного возраста и участники мужского пола с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать методы контрацепции на время участия в исследовании (включая перерывы в приеме доз) и в течение 3 месяцев после последнего исследуемого лечения; или подвергнуться хирургической стерилизации
• Способность понимать форму информированного согласия и готовность подписать и поставить дату.
• Заявленная способность и желание соблюдать график учебных визитов и требования протокола.

Критерий исключения:

• Рак носоглотки, рак слюнной железы или первичный плоскоклеточный рак кожи (SCC)
• Предыдущее лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
• Химиотерапия или другая противораковая терапия в течение 3 недель до первого дня исследования.
• Повышенная чувствительность к лозартану или любому компоненту препарата.
• Лучевая терапия в течение 6 месяцев до первого дня исследования.
• Пациенты с поражением > 50% сонной артерии
• Участник, который не достиг степени 1 по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) в результате нежелательного явления (НЯ), вызванного предыдущим лечением рака (т. е. химиотерапией, лучевой терапией, биологической терапией и/или экспериментальная терапия), за исключением алопеции
• Крупное хирургическое вмешательство по оценке исследователя (за исключением диагностической биопсии) в течение ≤ 28 дней до 1-го дня исследования (пациенты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до 1-го дня исследования)
• Клинически значимое кровотечение менее чем за 4 недели до первого дня исследования.
• Потребность в парентеральных антибиотиках или любая активная инфекция, требующая парентеральной терапии антибиотиками, в течение 4 недель до первого дня исследования.
• Клинически значимый или неконтролируемый сахарный диабет (гемоглобин A1C ≤ 8,5%). Пациенты с сахарным диабетом, получавшие алискирен за 7 дней до 1-го дня исследования, исключены.
• Активные аутоиммунные заболевания, потребовавшие системного лечения модифицирующими заболевание агентами, кортикостероидами или иммунодепрессантами в течение последних 2 лет, исключаются. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или хорошо купируемыми или неактивными аутоиммунными заболеваниями, такими как тиреоидит Хашимото, могут быть допущены по усмотрению ИП.
• Текущее использование системных кортикостероидов, эквивалентных >10 мг преднизолона в день.
• Текущее использование блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для лечения гипертонии.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное, эндокринное, неврологическое, желудочно-кишечное или мочеполовое заболевание, не связанное с основной солидной опухолью, которое, по мнению исследователя, должно исключать лечение лозартаном.
• Любое другое активное злокачественное новообразование, за исключением рака предстательной железы низкого риска, ранее леченного или находящегося под активным наблюдением, неосложненного и излеченного базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи в течение 5 лет после включения в исследование.
• Известная история положительных результатов на антитела к гепатиту C (HCV), поверхностного антигена гепатита B (HBV) (положительные HbsAg и HBV core Ab) или антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с положительными тестами на антитела имеют право на отрицательную вирусную нагрузку.
• Введение живой аттенуированной вакцины за 28 дней до первого дня исследования. Разрешено введение инактивированной вакцины против гриппа.
• Любое предшествующее лечение лозартаном или другой специфической терапией, направленной на TGF-β.
• Лечение другим исследуемым препаратом или устройством или одобренной терапией для исследовательского применения за 28 дней до 1-го дня исследования или, если известен период полувыведения предыдущего продукта, в пределах 5-кратного периода полувыведения до 1-го дня исследования, в зависимости от того, что может быть длиннее
• Беременность или кормление грудью
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности участника, соблюдению режима во время судебного разбирательства или пониманию или предоставлению информированного согласия.