Losartan, Pembrolizumab a Stereotaktická tělesná radiační terapie pro léčbu pacientů s lokálně recidivujícím, refrakterním nebo oligometastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokoregionálně recidivující, refrakterní nebo oligometastatický (nejvýše 4 léze) spinocelulární karcinom hlavy a krku nepřístupný kurativní resekci
• Stav p16 známý pro rakovinu základny jazyka, měkkého patra a mandlí
• Nádor podléhající sekvenční biopsii a pacienti ochotní podstoupit sekvenční biopsie nádoru, pokud je ošetřující zkoušející považuje za klinicky bezpečné
• Předběžná radioterapie hlavy a krku je povolena. Onemocnění by mělo být omezeno až na 4 místa aktivního onemocnění v hlavě a krku a/nebo vzdálená metastatická místa, pokud to lékař považuje za bezpečně léčitelná, nebo přilehlá místa léčitelná v jediném souvislém cílovém objemu s doporučeným maximálním celkovým rozměrem tumoru (GTV) < 7,5 cm. Větší objemy však mohou být povoleny po projednání s primárním výzkumným pracovníkem (PI) a pečlivém posouzení omezení dávek záření
• Předchozí systémová terapie je povolena. Pacienti s lokoregionálními relapsy, kde by bylo indikováno pouze ozařování, mohou být zařazeni bez předchozí systémové léčby
• Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) s cílem na skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), které jsou k dispozici pro kontrolu
• Kombinované pozitivní skóre (CPS) > 1 %
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leukocyty ≥ 3 × 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, transfuze mohou být použity ke zvýšení Hgb na ≥ 9 g/dl (není nutné vymývání)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Aspartáttransamináza (AST) / alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × institucionální ULN
• Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s kreatininem nad ústavní ULN
• Účinky losartanu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí jedinci ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku souhlasit s používáním metod antikoncepce po dobu účasti ve studii (včetně přerušení dávkování) a po dobu až 3 měsíců po poslední léčbě ve studii; nebo se chirurgicky sterilizovat
• Schopnost porozumět a ochota podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu
• Uvedená schopnost a ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Karcinom nosohltanu, karcinom slinných žláz nebo primární kožní spinocelulární karcinom (SCC)
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Chemoterapie nebo jiná protinádorová terapie během 3 týdnů před prvním dnem studie
• Hypersenzitivita na losartan nebo kteroukoli složku přípravku
• Radiační terapie během 6 měsíců před 1. dnem studie
• Pacienti s onemocněním obklopujícím > 50 % karotidy
• Účastník, který se nezotavil podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupně ≤ 1 National Cancer Institute (NCI) z nežádoucí příhody (AE) v důsledku předchozí léčby rakoviny (tj. chemoterapie, radiační terapie, biologické terapie a/nebo experimentální terapie) s výjimkou alopecie
• Velký chirurgický zákrok podle hodnocení zkoušejícího (s výjimkou diagnostické biopsie) během ≤ 28 dnů před 1. dnem studie (pacienti se musí zcela zotavit z jakékoli předchozí operace před 1. dnem studie)
• Klinicky významné krvácení ≤ 4 týdny před 1. dnem studie
• Požadavek na parenterální antibiotika nebo jakákoli aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu během 4 týdnů před 1. dnem studie
• Klinicky významný nebo nekontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin A1C ≤ 8,5 %). Pacienti s diabetes mellitus léčení aliskirenem ≤ 7 dní před 1. dnem studie jsou vyloučeni
• Aktivní autoimunitní poruchy, které v posledních 2 letech vyžadovaly systémovou léčbu chorobu modifikujícími látkami, kortikosteroidy nebo imunosupresivy, jsou vyloučeny. Pacienti s autoimunitní poruchou nebo dobře zvládnutými nebo neaktivními autoimunitními poruchami, jako je Hashimotova tyreoiditida, mohou být povoleni podle uvážení PI
• Současné užívání systémových kortikosteroidů ekvivalentních >10 mg prednisonu denně
• Současné použití blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) nebo inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE) k léčbě hypertenze
• Klinicky významné kardiovaskulární, plicní, endokrinní, neurologické, gastrointestinální nebo genitourinární onemocnění nesouvisející se základním solidním nádorem, které by podle úsudku zkoušejícího mělo zabránit léčbě losartanem
• Jakákoli jiná aktivní malignita kromě rakoviny prostaty s nízkým rizikem dříve léčené nebo pod aktivním dohledem, nekomplikovaného a vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže do 5 let od vstupu do studie
• Známá anamnéza pozitivních výsledků protilátek proti hepatitidě C (HCV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBV) (pozitivní HbsAg a jádrové Ab HBV) nebo protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s pozitivními testy na protilátky jsou způsobilí s negativní virovou zátěží
• Podávání živé, atenuované vakcíny ≤ 28 dní před 1. dnem studie. Podávání inaktivovaných vakcín proti chřipce je povoleno
• Jakákoli předchozí léčba losartanem nebo jiná specifická terapie zaměřená na TGF-β
• Léčba jiným hodnoceným lékem nebo zařízením nebo schválenou terapií pro experimentální použití ≤ 28 dní před 1. dnem studie, nebo pokud je znám poločas předchozího přípravku, v rámci 5násobku poločasu před 1. dnem studie, podle toho, co může být delší
• Těhotná nebo kojená
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušila bezpečnost účastníka, jeho dodržování během procesu nebo porozumění či poskytnutí informovaného souhlasu