Losartan, Pembrolizumab en stereotactische lichaamsradiatietherapie voor de behandeling van patiënten met lokaal recidiverend, refractair of oligometastatisch plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd locoregionaal recidiverend, refractair of oligometastatisch (maximaal 4 laesies) plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat niet vatbaar is voor curatieve resectie
• p16-status bekend vanwege kanker van de tongbasis, het zachte gehemelte en de amandelen
• Tumor die vatbaar is voor opeenvolgende biopsieën, en patiënten die bereid zijn opeenvolgende tumorbiopten te ondergaan, zolang de behandelende onderzoeker deze als klinisch veilig beschouwt
• Voorafgaande radiotherapie aan het hoofd en de nek is toegestaan. De ziekte moet worden beperkt tot maximaal 4 locaties met actieve ziekte in het hoofd en de nek en/of metastatische locaties op afstand, indien dit door de arts veilig wordt geacht te worden behandeld, of aangrenzende locaties die behandelbaar zijn in een enkel aaneengesloten doelvolume met een aanbevolen maximale totale tumorafmeting (GTV) van < 7,5 cm. Grotere volumes kunnen echter worden toegestaan ​​na overleg met de primaire onderzoeker (PI) en zorgvuldige beoordeling van de beperkingen op de stralingsdosis
• Voorafgaande systemische therapie is toegestaan. Patiënten met locoregionale recidieven waarbij alleen bestraling geïndiceerd zou zijn, mogen zich inschrijven zonder voorafgaande systemische therapie
• Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1) met een doelwit op een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) beschikbaar voor beoordeling
• Gecombineerde positieve score (CPS) > 1%
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leukocyten ≥ 3 × 10^9/l
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l
• Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl, transfusies kunnen worden gebruikt om het Hgb te verhogen tot ≥ 9 g/dl (geen uitwassen vereist)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (ASAT) / alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × institutionele ULN
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatinine boven de institutionele ULN
• De effecten van losartan op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten personen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek (inclusief onderbrekingen van de dosering) en tot 3 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling; of operatief gesteriliseerd worden
• Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren
• Aangegeven vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en de protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Nasofarynxcarcinoom, speekselkliercarcinoom of primair plaveiselcelcarcinoom van de huid (SCC)
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-antilichaam
• Chemotherapie of andere antikankertherapie binnen 3 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1
• Overgevoeligheid voor losartan of voor enig bestanddeel van de formulering
• Radiotherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1
• Patiënten met een ziekte rond > 50% van de halsslagader
• Deelnemer die niet is hersteld volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≤ 1 van een bijwerking (AE) als gevolg van eerdere kankertherapieën (d.w.z. chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie en/of experimentele therapie) met uitzondering van alopecia
• Grote operatie zoals beoordeeld door de onderzoeker (met uitzondering van diagnostische biopsie) binnen ≤ 28 dagen vóór onderzoeksdag 1 (patiënten moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan onderzoeksdag 1)
• Klinisch significante bloeding ≤ 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1
• Noodzaak van parenterale antibiotica, of een actieve infectie waarvoor parenterale antibioticatherapie nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1
• Klinisch significante of ongecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1C ≤ 8,5%). Patiënten met diabetes mellitus die ≤ 7 dagen vóór onderzoeksdag 1 met aliskiren werden behandeld, zijn uitgesloten
• Actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen twee jaar een systemische behandeling met ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva vereisten, zijn uitgesloten. Patiënten met een auto-immuunziekte of goed beheerde of inactieve auto-immuunziekten, zoals de thyroïditis van Hashimoto, kunnen naar goeddunken van de PI worden toegelaten
• Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden overeenkomend met >10 mg prednison per dag
• Huidig ​​​​gebruik van angiotensine-receptorblokkers (ARB's) of angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers voor de behandeling van hypertensie
• Klinisch significante cardiovasculaire, long-, endocriene, neurologische, gastro-intestinale of urogenitale ziekte die geen verband houdt met de onderliggende solide tumor en die naar het oordeel van de onderzoeker behandeling met losartan zou moeten uitsluiten
• Elke andere actieve maligniteit behalve prostaatkanker met een laag risico die eerder is behandeld of onder actief toezicht staat, ongecompliceerd en genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek
• Bekende voorgeschiedenis van positieve resultaten op het gebied van hepatitis C (HCV)-antilichamen, hepatitis B (HBV)-oppervlakteantigeen (HbsAg en HBV core Ab-positief) of resultaten op het gebied van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten met positieve antilichaamtesten komen in aanmerking met een negatieve virale lading
• Toediening van levend, verzwakt vaccin ≤ 28 dagen vóór onderzoeksdag 1. Toediening van geïnactiveerde griepvaccins is toegestaan
• Elke eerdere behandeling met losartan of een andere specifieke TGF-β-gerichte therapie
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat, of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik ≤ 28 dagen vóór onderzoeksdag 1, of als de halfwaardetijd van het vorige product bekend is, binnen 5 keer de halfwaardetijd voorafgaand aan onderzoeksdag 1, afhankelijk van welke kan langer zijn
• Zwanger of borstvoeding
• Elke voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer, de naleving ervan tijdens de proef, of het begrip of het verlenen van geïnformeerde toestemming zou belemmeren