Losartan, Pembrolizumab og stereotaktisk kropsstrålebehandling til behandling af patienter med lokalt tilbagevendende, refraktær eller oligometastatisk hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokoregionalt recidiverende, refraktær eller oligometastatisk (højst 4 læsioner) planocellulært karcinom i hoved og hals, der ikke er modtageligt for helbredende resektion
• p16-status kendt for kræft i tungen, blød gane og mandler
• Tumor, der er modtagelig for sekventielle biopsier, og patienter, der er villige til at gennemgå sekventielle tumorbiopsier, så længe den behandlende investigator anser dem for at være klinisk sikre
• Forudgående strålebehandling af hoved og nakke er tilladt. Sygdommen bør begrænses til op til 4 steder med aktiv sygdom i hoved og hals og/eller fjerne metastatiske steder, hvis lægen vurderer, at det kan behandles sikkert, eller tilstødende steder, der kan behandles i enkelt sammenhængende målvolumen med en anbefalet maksimal total tumordimension (GTV) på < 7,5 cm. Dog kan større mængder tillades efter drøftelse med primær investigator (PI) og omhyggelig gennemgang af strålingsdosisbegrænsninger
• Forudgående systemisk terapi er tilladt. Patienter med lokoregionale tilbagefald, hvor stråling alene ville være indiceret, får lov til at optage uden forudgående systemisk terapi
• Tilstedeværelse af målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) med et mål på en computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tilgængelig for gennemgang
• Kombineret positiv score (CPS) > 1 %
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1
• Leukocytter ≥ 3 × 10^9/L
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L
• Blodplader ≥ 100 × 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL, transfusioner kan bruges til at hæve Hgb til ≥ 9 g/dL (ingen udvaskning nødvendig)
• Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat transaminase (AST) / alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 × institutionel ULN
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatinin over institutionel ULN
• Effekten af ​​losartans på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal personer i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge præventionsmetoder i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed (inklusive doseringsafbrydelser) og i op til 3 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling; eller blive kirurgisk steriliseret
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive og datere den informerede samtykkeerklæring
• Erklæret evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og protokolkravene

Ekskluderingskriterier:

• Nasopharyngeal carcinom, spytkirtelcarcinom eller primær hudpladecellecarcinom (SCC)
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistof
• Kemoterapi eller anden kræftbehandling inden for 3 uger før studiedag 1
• Overfølsomhed over for losartan eller enhver komponent i formuleringen
• Strålebehandling inden for 6 måneder før studiedag 1
• Patienter med sygdom omkring > 50 % af carotis
• Deltager, som ikke er kommet sig til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤ 1 fra en bivirkning (AE) på grund af tidligere cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi og/eller eksperimentel terapi) med undtagelse af alopeci
• Større operation som vurderet af investigator (med undtagelse af diagnostisk biopsi) inden for ≤ 28 dage før undersøgelsesdag 1 (patienter skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før undersøgelsesdag 1)
• Klinisk signifikant blødning ≤ 4 uger før undersøgelsesdag 1
• Krav til parenteral antibiotika eller enhver aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1
• Klinisk signifikant eller ukontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin A1C ≤ 8,5%). Patienter med diabetes mellitus behandlet med aliskiren ≤ 7 dage før undersøgelsesdag 1 er udelukket
• Aktive autoimmune lidelser, der har krævet systemisk behandling med sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler inden for de seneste 2 år, er udelukket. Patienter med autoimmun lidelse eller velbehandlede eller inaktive autoimmune lidelser, såsom Hashimotos thyroiditis, kan tillades efter PI's skøn
• Nuværende brug af systemiske kortikosteroider svarende til >10 mg prednison pr. dag
• Nuværende brug af angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) eller angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere til behandling af hypertension
• Klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, endokrin, neurologisk, gastrointestinal eller genitourinær sygdom, der ikke er relateret til underliggende solid tumor, og som efter investigators vurdering bør udelukke behandling med losartan
• Enhver anden aktiv malignitet med undtagelse af lavrisiko prostatacancer tidligere behandlet eller under aktiv overvågning, ukompliceret og helbredt basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden inden for 5 år efter undersøgelsens start
• Kendt historie med positivt hepatitis C (HCV) antistof, hepatitis B (HBV) overfladeantigen (HbsAg og HBV core Ab positive) eller human immundefekt virus (HIV) antistof resultater. Patienter med positive antistoftest er berettigede med negative virale belastninger
• Administration af levende, svækket vaccine ≤ 28 dage før undersøgelsesdag 1. Administration af inaktiverede influenzavacciner er tilladt
• Enhver tidligere behandling med losartan eller anden specifik TGF-β-styret behandling
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug ≤ 28 dage før undersøgelsesdag 1, eller hvis halveringstiden for det tidligere produkt er kendt, inden for 5 gange halveringstiden før undersøgelsesdag 1, alt efter hvad kan være længere
• Gravid eller ammende
• Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening ville forstyrre deltagerens sikkerhed, overholdelse under forsøget eller forståelse eller afgivelse af informeret samtykke