Losartan, Pembrolizumab och stereootaktisk kroppsstrålningsterapi för behandling av patienter med lokalt återkommande, refraktär eller oligometastatisk skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokoregionalt återkommande, refraktärt eller oligometastatisk (högst 4 lesioner) skivepitelcancer i huvud och hals som inte är mottagligt för kurativ resektion
• p16-status känd för cancer i tungan, mjuk gom och tonsiller
• Tumör mottaglig för sekventiella biopsier och patienter som är villiga att genomgå sekventiella tumörbiopsier så länge som den behandlande utredaren anser att de är kliniskt säkra
• Tidigare strålbehandling av huvud och nacke är tillåten. Sjukdomen bör begränsas till upp till fyra platser av aktiv sjukdom i huvud och hals och/eller avlägsna metastaser om det anses vara säkert att behandla av läkare, eller angränsande platser som kan behandlas i en angränsande målvolym med en rekommenderad maximal total tumördimension (GTV) på < 7,5 cm. Men större volymer kan tillåtas efter diskussion med primär utredare (PI) och noggrann genomgång av stråldosbegränsningar
• Tidigare systemisk terapi är tillåten. Patienter med lokoregionala skov där enbart strålning skulle vara indicerad tillåts anmäla sig utan föregående systemisk terapi
• Förekomst av mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) med ett mål på en datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) tillgänglig för granskning
• Kombinerat positivt resultat (CPS) > 1 %
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1
• Leukocyter ≥ 3 × 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L
• Blodplättar ≥ 100 × 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL, transfusioner kan användas för att höja Hgb till ≥ 9 g/dL (ingen tvättning krävs)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × institutionell ULN
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatinin över institutionell ULN
• Effekterna av losartan på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste individer i fertil ålder och manliga deltagare med partners i fertil ålder gå med på att använda preventivmetoder under hela studiedeltagandet (inklusive doseringsavbrott) och i upp till 3 månader efter den senaste studiebehandlingen; eller steriliseras kirurgiskt
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna och datera formuläret för informerat samtycke
• Uttalad förmåga och vilja att följa studiebesöksschemat och protokollkraven

Exklusions kriterier:

• Nasofarynxkarcinom, spottkörtelkarcinom eller primärt skivepitelcancer i huden (SCC)
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antikropp
• Kemoterapi eller annan anti-cancerterapi inom 3 veckor före studiedag 1
• Överkänslighet mot losartan eller någon komponent i formuleringen
• Strålbehandling inom 6 månader före studiedag 1
• Patienter med sjukdom som omger > 50 % av halspulsådern
• Deltagare som inte har återhämtat sig till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≤ 1 från en biverkning (AE) på grund av tidigare cancerterapier (d.v.s. kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi och/eller experimentell terapi) med undantag för alopeci
• Större operation som bedömts av utredaren (med undantag för diagnostisk biopsi) inom ≤ 28 dagar före studiedag 1 (patienter måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före studiedag 1)
• Kliniskt signifikant blödning ≤ 4 veckor före studiedag 1
• Krav på parenteral antibiotika, eller någon aktiv infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling inom 4 veckor före studiedag 1
• Kliniskt signifikant eller okontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1C ≤ 8,5%). Patienter med diabetes mellitus behandlade med aliskiren ≤ 7 dagar före studiedag 1 exkluderas
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som har krävt systemisk behandling med sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel under de senaste 2 åren är uteslutna. Patienter med autoimmun sjukdom eller välbehandlade eller inaktiva autoimmuna sjukdomar, såsom Hashimotos tyreoidit, kan tillåtas efter PI:s bedömning
• Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider motsvarande >10 mg prednison per dag
• Nuvarande användning av angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare för behandling av hypertoni
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, endokrin, neurologisk, gastrointestinal eller genitourinär sjukdom som inte är relaterad till underliggande solid tumör som enligt utredarens bedömning bör utesluta behandling med losartan
• Alla andra aktiva maligniteter utom lågriskprostatacancer som tidigare behandlats eller under aktiv övervakning, okomplicerat och botat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden inom 5 år från studiestart
• Känd historia av positiv hepatit C (HCV) antikropp, hepatit B (HBV) ytantigen (HbsAg och HBV core Ab positiv) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV). Patienter med positiva antikroppstester är berättigade med negativ virusbelastning
• Administrering av levande, försvagat vaccin ≤ 28 dagar före studiedag 1. Administrering av inaktiverade influensavaccin är tillåten
• All tidigare behandling med losartan eller annan specifik TGF-β-inriktad terapi
• Behandling med annat prövningsläkemedel eller apparat, eller godkänd terapi för prövningsändamål ≤ 28 dagar före studiedag 1, eller om halveringstiden för den tidigare produkten är känd, inom 5 gånger halveringstiden före studiedag 1, beroende på vilket som än kan vara längre
• Gravid eller ammar
• Alla tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle störa deltagarens säkerhet, efterlevnad under rättegången eller förståelse eller lämnande av informerat samtycke