Traitement de précision de première intention guidé par protéomique du carcinome rénal à cellules claires

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent aux critères suivants sont éligibles pour participer à l'essai :

• Homme ou femme âgé de 18 ans et ≤ 75 ans ;
• Carcinome à cellules claires du rein non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, pouvant contenir des lésions sarcomatoïdes ;
• Au moins une lésion cible mesurable au moment de l'inscription selon RECIST1.1 (réponse Critères d'évaluation dans les tumeurs solides);
• Des échantillons de tissus sont disponibles pour les tests ;
• Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie ;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (état de performance) 0-1 ;

• Fonctionnement normal des principaux organes (14 jours avant l'inscription), c'est-à-dire répondant aux critères suivants :

  1. Les critères d'examen sanguin de routine doivent être remplis (aucune transfusion sanguine ni aucune colonie de granulocytes n'ont été reçues dans les 14 jours précédant l'inscription. Traitement par stimulateur) :

     HB 90 g/L ou plus L'acuité ANC (nombre absolu de neutrophiles) 1,5 x 109 / L PLT (nombre plaquettaire) 100 x 109 / L

  2. Pas de maladie organique fonctionnelle, les critères suivants doivent être remplis :

Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min T-bil ≤ 1,5 × LSN limite supérieure de la valeur normale ALT (alanine transaminase) et AST ≤ 2,5 × LSN Si métastases hépatiques, ALT et AST≤5 × LSN

• Survie attendue ≥3 mois ;
• Les patientes ayant un potentiel de fertilité doivent utiliser une contraception pendant la période d'étude ;
• Les patients qui se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'une des conditions suivantes seront exclus de l'essai :

1. Patients ayant reçu les interventions médicales suivantes au cours des quatre semaines précédant le traitement :

   • Radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie moléculaire ciblée pour les tumeurs
   • Participer à d’autres études cliniques de pharmacothérapie
   • Antécédents de vaccins vivants atténués
2. Anticorps monoclonal PD-1/PD-L1 préalablement reçu, anticorps CTLA-4 (antigène associé aux lymphocytes T cytolytiques) ou autre immunothérapie ;
3. A déjà reçu une thérapie ciblée ;
4. Métastase cérébrale/méningée certaine ;
5. Patients ayant reçu un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription ;
6. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie), ou antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de tige hématopoïétique allogénique. transplantation cellulaire;
7. Des troubles graves (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events> Classe 2) sont survenus dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; l'imagerie thoracique de base suggère une inflammation pulmonaire active, des signes et des symptômes d'infection (fièvre inexpliquée > 38,5 degrés) dans les 14 jours. avant la première utilisation du médicament à l'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux ;
8. Patients présentant des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique certaine dans les 3 mois précédant le traitement, ou avec des événements de thrombose artério-veineuse survenant dans les 6 mois précédant le traitement ;
9. Une maladie cardiovasculaire active, telle qu'un infarctus du myocarde, un angor sévère/instable ou une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, était présente dans les 6 mois précédant le traitement.
10. Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (carcinome basocellulaire de la peau guéri, à l'exception du carcinome in situ du sein et du carcinome in situ du col de l'utérus) ;
11. présentez plusieurs facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale);
12. Connu pour avoir une tuberculose active ;
13. Anticorps VIH positifs, hépatite B ou C active (VHB, VHC) ;
14. est connu pour être allergique au médicament expérimental ou à l'un de ses excipients, ou a eu une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux ;
15. Les femmes enceintes ou allaitantes et les femmes en âge de procréer ne prennent pas de mesures contraceptives fiables ;
16. De l'avis de l'investigateur, il existe une condition médicale concomitante (telle qu'une hypertension artérielle mal contrôlée, un diabète grave, une maladie neurologique ou psychiatrique, etc.) ou toute autre condition qui met sérieusement en danger la sécurité du sujet, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer avec la réalisation de l'étude par le sujet.